Cтраница 1
Взаимопревращаемость 17-кетонов ( 192) и ( 186) и способность пири-динборана восстанавливать только транс-изомер ( 192) делают этот синтез полностью стереонаправленным. [1]
При восстановлении 16-бром - 17-кетонов с помощью LiAlH4 или NaBH4 в спиртовых растворах может происходить эпимеризация. [2]
Однако последняя стадия синтеза - гидрирование 17-кетона ( 427) - протекает в данном случае неселективно, и наряду с 14а - изомером соединения ( 428) ( выход 26 %) образуется в преобладающем количестве ( выход 34 %) неприродный 140-изомер. [3]
Затем 17 20-гликоль расщепляли тетраацетатом свинца до 17-кетона. [4]
Метод применим в случае чувствительного к кислотам 17-этиленкеталя 17-кетона, соответствующего I. Следует отметить, что третичная окспгруппа при С3 ацетилируется, тогда как вторичная 17р - оксигруппа в I остается неизмененной. [5]
Некоторые методы построения трех типов боковых цепей, встречающихся в кортикальных стероидах, для которых исходным веществом служит 17-кетон или этиокислота, были разработаны еще до того, как стало известно, что в природных стероидах боковые цепи обладают 3-ориентацией и раньше установления факта, что присоединение к 17-кар-бонильной группе приводит главным образом к образованию 17-боковой цепи. Поэтому синтез, осуществляемый путем такого присоединения, приводит, главным образом, к нежелательному продукту, принадлежащему к не встречающемуся в природе ряду, например к 17-изоаллопрег-нану, а не к аллопрегнану. [6]
Вещество типа глицерина [ схема ( а) ] сначала дает альдегид, превращающийся при действии избытка реактива в 17-кетон. Производное диокси-ацетона [ схема ( б) ] дает а-оксикислоту, которая может быть окислена хромовой кислотой в 17-кетон. Йодная кислота применяется также в оригинальном методе [ схема ( в) ] для удаления 21-оксигруппы. [7]
Второй тип 17-этилена, применяемого для частичного синтеза кортикальных стероидов, получается путем аллильной перегруппировки винилкарбинола, образованного присоединением ацетилена к 17-кетону с последующим частичным гидрированием. [8]
Для кислородных заместителей в положении 17 известно ферментативное восстановление 17-кетогруппы в 17а - и 17р - оксисоединения и обратное окисление 17р - оксигрушш в 17-кетон. [9]
В проведенных ранее синтезах соединений с боковыми цепями такого типа, какие встречаются в кортикальных стероидах, соответствующая холановая кислота была подвергнута расщеплению до этиокислоты, 20-кетона или 17-кетона. Позднее Мейстре и Веттштейнш установили, что при небольшом видоизменении метода расщепления по Мейстре - Мишеру он может быть применен для непосредственного построения кетольной боковой цепи. [10]
Следует отметить, что отвечающий моноацетату ( 191) диол, так же как и диол ( 187), реагирует с Зр 17 [ 3-окси-стероиддегидрогеназой из бактерии Pseud omonas testosteroni лишь одним энантиомером, образуя оптически активные 17-кетоны. [11]
В приведенном выше примере реакция, обратная присоединению цианистого водорода, протекает при обработке соединения IV алкоголя-гом натрия. Циангвдрин III превращается в соответствующий 17-кетон при действии пиридина в этиловом спирте. В химии углеводов при де-гидроцианировании предпочитают действовать на циангидрин влажной окисью серебра. [12]
Вещество типа глицерина [ схема ( а) ] сначала дает альдегид, превращающийся при действии избытка реактива в 17-кетон. Производное диокси-ацетона [ схема ( б) ] дает а-оксикислоту, которая может быть окислена хромовой кислотой в 17-кетон. Йодная кислота применяется также в оригинальном методе [ схема ( в) ] для удаления 21-оксигруппы. [13]
Следующие три вещества ( № 40 - 42) интересны тем, что в них имеется 17а - гидроксильная группа, характерная для некоторых кортикальных гормонов. Они выделены только из мочи больных гиперплазией или карциномой надпочечников. Если С21 - стероиды с 17-гидроксильной группой превращаются в организме в 17-кетоны, то кетон № 42 может быть предшественником дегидроэпиандростерона, который, как известно, выделяется в ненормально больших количествах при опухоли надпочечников. В единичном исследованном случае в моче содержалось 1 мг л соединения № 42 и 321 мг л дегидроэпиандростерона. Соединение № 43 с кетогруппой в положении 11, несомненно, связано с кортикальными гормонами. [14]
Затем смесь фильтруют для отделения фосфата висмута и непрореагировавшего реагента, после чего диальдегид выделяют в виде э с-л-нитрофенилгидразопа. За ходом окисления ( 1) - ( 5) можно следить, определяя отщепляющийся формальдегид, если он образуется, и проводя количественный анализ 17-кетостероидов. При анализе на суммарное содержание 17а - оксипрегнанов, например в моче, прежде чем окислять смесь восстанавливают бор гидридом натрия для превращения пе-реакционноспособных кеталей ( 6) в а-гликоли ( 5), которые далее окисляются в 17-кетоны. [15]