Несмотря на знание многих деталей процесса превращения дифтерийного токсина в энзиматически активный фрагмент А и ... - Большая Энциклопедия Нефти и Газа



Выдержка из книги Спирин А.С. Молекулярная биология структура рибосомы и биосинтез белка


Несмотря на знание многих деталей процесса превращения дифтерийного токсина в энзиматически активный фрагмент А и энзимати-ческого действия фрагмента А на EF-2, механизм происходящей в результате инактивации белкового синтеза остается загадкой. Дело в том, что АДФ-рибозилирование не приводит, как ожидалось, к инактивации известных парциальных функций фактора. АДФ-рибо-зилированный EF-2 сохраняет способность взаимодействовать с ГТФ как эффектором, и комплекс ADPR-EF - 2 GTP связывается с рибосомой так же, как и исходный EF-2 GTP. Связывание происходит по тому же рибосомному участку. ГТФазная активность тоже обнаруживается как результат взаимодействия модифицированного фактора ( плюс ГТФ) с рибосомой. Правда, в ряде работ отмечалось, что в случае АДФ-рибозилированного EF-2 ГТФазная активность может быть в той или иной степени снижена и что для промотирования транслокации требуются не каталитические, а стехио-метрические количества фактора по отношению к рибосомам. Были высказаны предположения, что ингибирование белкового синтеза в результате АДФ-рибозилирования EF-2 может достигаться либо за счет понижения сродства модифицированного EF-2 к факторсвязываю-щему участку рибосомы, либо за счет уменьшения скорости его реутилизации ( recycling), например, вследствие малой скорости диссоциации комплекса рибосома ADPR-EF - 2 GDP. Не понятным, однако, остается тот факт, что АДФ-рибозилирование EF-2 приводит к полной остановке белкового синтеза, в то время как парциальные функции EF-2 если и нарушаются, то лишь до некоторой степени.

(cкачать страницу)

Смотреть книгу на libgen

Несмотря на знание многих деталей процесса превращения дифтерийного токсина в энзиматически активный фрагмент А и энзимати-ческого действия фрагмента А на EF-2, механизм происходящей в результате инактивации белкового синтеза остается загадкой. Дело в том, что АДФ-рибозилирование не приводит, как ожидалось, к инактивации известных парциальных функций фактора. АДФ-рибо-зилированный EF-2 сохраняет способность взаимодействовать с ГТФ как эффектором, и комплекс ADPR-EF - 2 GTP связывается с рибосомой так же, как и исходный EF-2 GTP. Связывание происходит по тому же рибосомному участку. ГТФазная активность тоже обнаруживается как результат взаимодействия модифицированного фактора ( плюс ГТФ) с рибосомой. Правда, в ряде работ отмечалось, что в случае АДФ-рибозилированного EF-2 ГТФазная активность может быть в той или иной степени снижена и что для промотирования транслокации требуются не каталитические, а стехио-метрические количества фактора по отношению к рибосомам. Были высказаны предположения, что ингибирование белкового синтеза в результате АДФ-рибозилирования EF-2 может достигаться либо за счет понижения сродства модифицированного EF-2 к факторсвязываю-щему участку рибосомы, либо за счет уменьшения скорости его реутилизации ( recycling), например, вследствие малой скорости диссоциации комплекса рибосома ADPR-EF - 2 GDP. Не понятным, однако, остается тот факт, что АДФ-рибозилирование EF-2 приводит к полной остановке белкового синтеза, в то время как парциальные функции EF-2 если и нарушаются, то лишь до некоторой степени.