Cтраница 2
Повторные пероральные отравления белых крыс разовыми дозами 0 1 - 0 2 г / кг 2 4 6-три-пгрет - бутилфенилового эфира пирокатехинфосфористой кислоты в виде взвеси в небольшом объеме оливкового масла вызвали к концу месячного срока своеобразный синдром, приводивший к гибели 50 % крыс. [16]
Повторные введения в желудок белым мышам разовых доз 0 5 - 5 0 г / кг 12 - 35 раз ежедневно не вызвали их гибели, но существенно снизили прирост веса тела, привели к снижению способности переносить центробежное ускорение, а также к истощению, прокрашиванию остатков жировой ткани в красный цвет. [17]
Повторные введения белым мышам через рот разовых доз 0 5 - 5 0 г / кг ( 12 - 35 раз) замедлили прирост веса тела лишь в течение первой недели ( затем вес быстро восстановился), снизили способность переносить центробежное ускорение и уменьшили работоспособность. [18]
Повторные введения в желудок белым мышам разовых доз 1 7 г / кг вызвали резкое падение веса и гибель всех животных после 30 - 60 дней отравления. Разовая доза 0 85 г / кг, введенная 44 раза за 4 месяца, не дала никаких симптомов интоксикации. Патогистологическая картина у павших и выживших животных характеризовалась некрозом слизистой оболочки тонких кишок, отеком и инфильтрацией подслизистого и мышечного слоев стенки желудка. [19]
Повторные введения в желудок белым мышам разовых доз 0.5 - 5.0 г / кг 12 - 35 раз ежедневно не вызвали их гибели, но существенно снизили прирост веса тела, привели к снижению способности переносить центробежное ускорение, а также к истощению, прокрашиванию остатков жировой ткани в красный цвет. [20]
Повторные введения белым мышам через рот разовых доз 0 5 - 5 0 г / кг ( 12 - 35 раз) замедлили прирост веса тела лишь в течение первой недели ( затем вес быстро восстановился), снизили способность переносить центробежное ускорение и уменьшили работоспособность. [21]
Повторные введения в желудок белым мышам разовых доз 1 7 г / кг вызвали резкое падение веса и гибель всех животных после 30 - 60 дней отравления. Разовая доза 0 85 г / кг, введенная 44 раза за 4 месяца, не дала никаких симптомов интоксикации. Патогистологическая картина у павших и выжпвшпх животных характеризовалась некрозом слизистой оболочки тонких кишок, отеком и инфильтрацией подслпзистого и мышечного слоев стенки желудка. [22]
Хроническое отравление белых мышей через рот разовыми дозами 0 05 и 0 1 г / кг вызвало их гибель, начиная с 20 дня отравлений; к 150 дню пали 6 из 10 мышей от большей дозы и 9 из 10 мышей от меньшей при явлениях резкого истощения и вялости; гистологически у павших и выживших животных найдены дряблость мышцы сердца и цирроз печени. После 130 введений в желудок в течение 152 дней у мышей не было отмечено никаких признаков отравления. [23]
Хроническое отравление белых мышей через рот разовыми дозами 0.05 п 0.1 г / кг вызвало их гибель, начиная с 20 дня отравлений; к 150 дню пали 6 пз 10 мышей от большей дозы и 9 из 10 мышей от меньшей при явлениях резкого пстощенпя п вялости; гистологически у павших и выживших животных найдены дряблость мышцы сердца п цирроз печени. После 130 введений в желудок в те-нение 152 дней у мышей пе было отмечено никаких признаков отравления. [24]
По результатам анализа мочи после орального приема разовой дозы 100 мг ТРМ пятью добровольцами [5] установлено для четырех участников эксперимента, что за 30 ч в мочу выделяется ( в процентах от дозы): 54 - 69 16 % ТРМ, 25 09 - 43 74 % О-МТБ и 1 12 - 5 68 % N-МТБ. Для пятого участника количество N-МТБ превышало количество О-МТБ, что связано, по-видимому, с проявлением индивидуальных особенностей бмотрансформацин ТРМ в организме человека, выражающихся в различии преимущественного направления демети-лирований. Количественные различия метаболитов могут быть значительными. [25]
Токсичность характеризуют: среднесмбртельной дозой LD5o - разовой дозой, вызывающей смерть 50 % опытных животных; куму-лят ивностью, под которой понимают возможность накопления действия. [26]
При повторных отравлениях белых мышей через рот разовыми дозами 5 0; 1.0; 0 5 и 0 25 г / кг все животные погибли на 5 - 20 сутки при явлениях резкого истощения, угнетения и нарастающей сердечной слабости. У животных обнаружен метгемоглобпн в крови. Суммарные дозы, вызвавшие смерть 50 % подопытных мышей при повторных отравлениях указанными разовыми дозами, соответственно равнялись 30 8; 10 5; 5 2 и 3 7 г / кг, что свидетельствует о выраженной способности к кумуляции действия или яда. Гистологически определялись зернистое перерождение мышцы сердца и очаговый некроз печени. При хроническом отравлении через рот белых мышей разовой дозой 0 1 г / кг ( 168 раз в течение 197 дней) часть животных погибла; выжившие значительно отставали в весе от контрольных. От хронического отравления разовой дозой 0 05 г / кг животные не погибали. [27]
Повторные пероральные отравления белых мышей, производившиеся разовыми дозами 0 25 и 1 25 г / кг 60 раз в течение 2 5 мес. [28]
При солидных опухолях можно применять циклофосфан в больших разовых дозах с большими промежутками: 1 5 - 2 5 г внутривенно с введением следующей дозы через 15 - 20 дней после восстановления гематологической картины. [29]
По опытам на морских свинках установлено, что разовые дозы ( при введении внутрь) от 300 до 1000 мг / кг вызывали гибель лишь части животных, разовая доза 100 мг / кг не вызывала гибели ни одного животного. [30]