Cтраница 2
Некоторые р-замещенные индола являются биологически активными соединениями, выполняющими ответственные функции в животных организмах. Так, триптофан, незаменимая а-аминокис-лота в цепи биохимических превращений, в результате окислительного декарбоксилирования превращается в 5-окситриптамин - серотонин - важнейший биогенный амин. Серотонин, являясь медиатором нервных импульсов, участвует в процессе передачи нервного возбуждения центральной нервной системы и регуляции психической деятельности. [16]
![]() |
Пути метаболизма триптофана. [17] |
Триптофан - а-амино - р - ( 3 -индолил) пропионо-вая кислота - входит в состав полипептидов растительных и животных организмов. Се ротонин играет заметную роль в процессах жизнедеятельности. Предполагается, что серотонин является одним из нейромедиа-торов головного мозга. Нарушение его нормального обменг в организме ведет к шизофрении. В норме серотонин окисляете в ( 5-гидрокси-р - индолил) уксусную кислоту и выводится с мочой Другой путь метаболизма триптофана - превращение его в р-индолилуксусную кислоту - гетероауксин ( ИУК) - либо путем окислительного дезаминирования через р-индолил-пировиноградную кислоту с последующим декарбоксилированием ( главный путь), либо через токсичный биогенный амин - триптамин. [18]
Одно из наиболее распространенных осложнений фармакотерапии - токсическое действие лекарств. По данным отечественных и зарубежных авторов, в настоящее время от 11 до 13 % всех отравлений вызываются лекарствами. Основные их причины - передозировка медикаментозных средств или же нарушения функционирования органов выделения и ферментных систем, обеспечивающих биотрансформацию лекарств. Повышенная чувствительность отдельных лиц к лекарственным препаратам может возникнуть из-за недостаточной функции печени или почек. В этих случаях лекарственное вещество накапливается в организме и наступает его токсическое действие от обычных доз, в особенности при длительном применении. Отравления могут быть также следствием нерациональной комбинации и несовместимости медикаментов, что в свою очередь приводит к изменению скорости метаболизма лекарств, их выделения из организма; связывания с белками, а также к нарушению всасывания в желудочно-кишечном тракте. Это особенно важно отметить в связи с растущей тенденцией к одновременному приему нескольких лекарственных препаратов с целью усиления терапевтического эффекта. Не исключается возникновение токсических осложнений и при чрезмерно быстром введении лекарств в принятых дозах или же при нарушении способов их введения. Надо также отметить существенную роль составных частей пищи в усвоении организмом лекарственных препаратов и их фармако-динамике, что косвенно может определить возникновение и развитие медикаментозных интоксикаций. Так, ряд клиницистов и фармакологов как в нашей стране, так и за рубежом обратили внимание, что при приеме лекарств - ингибиторов моноаминоксидазы ( ипразид, ниал-амид) - совместно с пищей и напитками, содержащими большое количество тирамина - биогенного амина с высокой степенью биологической активности ( сыры, фасоль; пиво, сухое вино и др.), повышается кровяное давление вплоть до развития гипертензивных кризов с тяжелыми последствиями. [19]