Cтраница 1
Минимально действующая доза LSD, вызывающая признаки психоза, 0 0005 мг / кг, что соответствует 0 035 мг на человека. Однако уже в дозах, превышающих 0 02 мг на человека, возможны вегетативные расстройства. Оптимальная психотомиметическая доза при пероральном введении lDbQ 0 002 мг / кг или 0 15 мг на человека, однако для людей, не употребляющих алкоголь, она составляет 0 1 - 0 2 мг, а для употребляющих - 0 3 - 0 5 мг на человека. Ингаляционные дозы аэрозолей примерно такого же порядка. [1]
Минимально действующая доза LSD, вызывающая признаки психоза, 0 0005 мг / кг, что соответствует 0.035 мг на человека. Однако уже в дозах, превышающих 0 02 мг на человека, возможны вегетативные расстройства. Оптимальная психотомиметическая доза при пероральном введении Я) 5о 0 002 мг / кг или 0 15 мг на человека, однако для людей, не употребляющих алкоголь, она составляет 0 1 - 0 2 мг, а для употребляющих - 0 3 - 0 5 мг на человека. Ингаляционные дозы аэрозолей примерно такого же порядка. [2]
Количественной характеристики минимально действующих доз и концентраций не дается, стало быть, не создаются основы для гигиенического нормирования. [3]
Исследование действия различных доз хлористого лития на условнорефлекторную деятельность крыс показало, что минимально действующей дозой, вызывающей изменение условных рефлексов при однократном введении этого раствора через рот, является 0 5 мг / г веса животного. Концентрация, равная 0 1 мг / г, нарушения условных рефлексов не вызывала, а 1 и 0 75 мг / г хлористого лития вызывали быстро проявляющиеся и относительно медленно восстанавливающиеся нарушения условных рефлексов. [4]
Согласно нашим данным, полученным в эксперименте в условиях длительного воздействия хлористого лития, мы считаем возможным предположительно заключить, что минимально действующая доза ( пороговая доза) хлористого лития при попадании внутрь организма составляет величину, равную 0 1 мг на 1 г веса животного. У белых крыс, подвергавшихся воздействию хлористого лития в дозе 0 1 мг / г, было обнаружено нарушение условнорефлекторной деятельности лишь через 132 - 134 дня. При гистологическом исследовании коры головного мозга выявлены нарушения межнейрональ-ных связей, которые проявлялись различными изменениями протоплазматических отростков нервных клеток. Патологоморфологических изменений в других органах этих животных обнаружено не было. [5]
Понятия, подобные описываемым, были независимо от токсикологов разработаны физиологами. Так, для сравнительной характеристики действия ядов на животных разного возраста В. Д. Розанова ( 1966) предложила понятие выносливости, которое определяется отношением минимально смертельных доз к минимально действующим дозам вещества. Под выносливостью автор понимает состояние нарушенного гомеостаза в условиях интоксикации, которое, однако, является обратимым. [6]
Возникновение подобных ошибок объясняется не только поверхностным подходом к оценке полученных результатов. Необходимо указать еще на одно существенное обстоятельство - нерациональный выбор доз вещества, подлежащих изучению в хроническом санитар-но-технологическом эксперименте. Обычно при выборе доз Т1ринимают во внимание комплекс ориентиров: величину DL5o, кумулятивные свойства вещества, степень выраженности изменений при дозах, испытанных в под-остром опыте, литературные данные о соотношениях в хроническом опыте между среднесмертельными и пороговыми дозами близких по физико-химическим свойствам веществ, а также пороговые концентрации изучаемого вещества по органолептическому показателю вредности и по влиянию на общий санитарный режим водоема. При этом имеется а ( виду обнаружить как максимально недействующую, так и минимально действующую дозу, а также несомненно действующую дозу, что в дальнейшем облегчает анализ и трактовку полученных результатов. При этом следует иметь в виду, что ни один из указанных выше ориентиров сам по себе недостаточен для обоснованного выбора доз в са-нитарно-токсикологическом эксперименте и что только внимательный учет всех ориентиров и опыт исследователя может ( и то не всегда) обеспечить травильный выбор доз. В тех случаях, когда выбор доз не приводил к выявлению недействующей ( подпор огавой) дозы, приходилось ставить дополнительные исследования, так как обнаружение этих доз является важнейшей и решающей частью всего комплекса - исследований по гигиеническому нормированию в области санитарной охраны водоемов. [7]
Проведены экспертно-аналитические исследования экспериментальных данных о репродуктивной токсичности препаратов, формирующих ассортиментный список пестицидов, используемых в Украине ( всего 350 наименований), и оценка риска их применения для репродуктивной функции человека. Анализ, систематизация и обобщение полученных результатов показали следующее. Значительная часть пестицидов ( 67 % из 204 активных ингредиентов пестицидных препаратов) относятся к веществам, способным оказывать вредное воздействие на функцию размножения ( 1 - 3 класс опасности по репродуктивной токсичности), 33 % принадлежат к 4 классу опасности. Среди всех пестицидов, подвергавшихся исследованию в тест-системе нескольких поколений животных, около девяти процентов обладают избирательным токсическим действием на репродуктивную функцию. Были исследованы существующие связи между избирательностью действия на функцию размножения и принадлежностью препаратов к различным классам опасности по токсичности. В результате этих исследований было обнаружено, что избирательное действие пестицидов на функцию размножения не зависит от токсичности препаратов. Вероятность обнаружения соединений, обладающих избирательной репродуктивной токсичностью, находится примерно на одном уровне для препаратов 1 - 3 класса опасности по токсичности. Лишь для малотоксичных пестицидов эта цифра несколько снижается. Что касается веществ, принадлежащих к 3 классу опасности по репродуктивной токсичности ( то есть обладающих не избирательным специфическим действием), то наблюдается явная тенденция к увеличению удельного веса препаратов, обладающих репродуктивной токсичностью, с возрастанием токсичности этих веществ. Полученные результаты были проанализированы также с позиции выявления наиболее уязвимых точек мишеней при воздействии минимально действующих доз химических соединений. Было показано, что среди соединений, обладающих избирательным токсическим потенциалом для функции размножения, превалируют вещества, индуцирующие на уровне минимально действующих доз нарушения репродуктивной системы у родительских поколений. [8]
Проведены экспертно-аналитические исследования экспериментальных данных о репродуктивной токсичности препаратов, формирующих ассортиментный список пестицидов, используемых в Украине ( всего 350 наименований), и оценка риска их применения для репродуктивной функции человека. Анализ, систематизация и обобщение полученных результатов показали следующее. Значительная часть пестицидов ( 67 % из 204 активных ингредиентов пестицидных препаратов) относятся к веществам, способным оказывать вредное воздействие на функцию размножения ( 1 - 3 класс опасности по репродуктивной токсичности), 33 % принадлежат к 4 классу опасности. Среди всех пестицидов, подвергавшихся исследованию в тест-системе нескольких поколений животных, около девяти процентов обладают избирательным токсическим действием на репродуктивную функцию. Были исследованы существующие связи между избирательностью действия на функцию размножения и принадлежностью препаратов к различным классам опасности по токсичности. В результате этих исследований было обнаружено, что избирательное действие пестицидов на функцию размножения не зависит от токсичности препаратов. Вероятность обнаружения соединений, обладающих избирательной репродуктивной токсичностью, находится примерно на одном уровне для препаратов 1 - 3 класса опасности по токсичности. Лишь для малотоксичных пестицидов эта цифра несколько снижается. Что касается веществ, принадлежащих к 3 классу опасности по репродуктивной токсичности ( то есть обладающих не избирательным специфическим действием), то наблюдается явная тенденция к увеличению удельного веса препаратов, обладающих репродуктивной токсичностью, с возрастанием токсичности этих веществ. Полученные результаты были проанализированы также с позиции выявления наиболее уязвимых точек мишеней при воздействии минимально действующих доз химических соединений. Было показано, что среди соединений, обладающих избирательным токсическим потенциалом для функции размножения, превалируют вещества, индуцирующие на уровне минимально действующих доз нарушения репродуктивной системы у родительских поколений. [9]