Аминогликозид

Cтраница 1

Применению аминогликозидов препятствуют три главных обстоятельства. Во-первых, они очень гидрофильны и плохо всасываются при приеме внутрь, вследствие чего пригодны в основном только для парентерального применения. [1]

Стрептомицин ( аденилированный 230. [2]

Токсичность аминогликозидов в некоторых случаях проявляется в клинике, но совершенно не связана с подавлением белкового синтеза, в тканях человека. [3]

Результат действия бактериальной канамицин-фосфотрансферазы.| Инактивированный ( ацетилированный канамицин А в результате действия бактериальной канамицин-ацетилтрансферазы. [4]

Инактивация аминогликозидов происходит в результате их аде-нилирования, или фосфорилирования, или ацетилирования. На рис. 9.6, 9.7 и 9.8 приводятся примеры инактивации антибиотиков указанными способами. [5]

Мишени для аминогликозидов в микробной клетке перечислены ниже. [6]

Для проявления активности аминогликозидов важен также механизм их проникновения в клетки-мишени. Будучи заряженными и очень гидрофильными, антибиотики не могут проходить через мембраны путем диффузии. Поэтому они научились индуцировать систему транспорта полиаминов, необходимую для нормального функционирования грамотридательных бактерий, и проникают в клетки с помощью пермеаз спермидина и путресцина в результате активного транспорта. [7]

Обозначим места воздействия на молекулу аминогликозида ферментами резистентных бактерий - стрелками. [8]

Происхождение генов этих ферментов передается от актиноми-цетов - продуцентов аминогликозидов. У продуцента существует защита от действия синтезируемых им антибиотиков, т.е. происходит временная инактивация аминогликозидной молекулы, пока она находится в клетке, с последующей реактивацией при секреции антибиотика из клетки во внешнюю среду. [9]

Спектиномицин - аминогликозидный антибиотик со структурой, резко отличающейся от медицинских аминогликозидов. [10]

Спектиномиции, вероятно, ингибирует один из первых этапов траислокации, чем сущестаенио отличается от других аминогликозидов. [11]

Со времени открытия и описания первых антибиотиков получили путевку в жизнь целое поколение полусинтетических пени-щиллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, тетрациклинов, рифамицинов, макролидов и линкозаминидов. Эти соединения ючень сложны, и метод полного химического синтеза не может конкурировать с их производством методом ферментации. [12]

Фосфорибозилпирофосфат служит донором фосфорибозильных трупа в ходе биосинтеза нуклеотидов ( разд. Аминогликозид далее подвергается внутримолекулярной окислительно-восстановительной реакции, известной под названием перегруппировки Амадори. В ходе этой перегруппировки атом сахара С-1 восстанавливается, тогда как атом С-2 окисляется, переходя в карбонильную группу. Образуется продукт с разомкнутой цепью. Реакцию можно разбить на три стадии д, е и ж, проходящие через гипотетические промежуточные соединения, показанные на рис. 14 - 18 в прямых скобках. На первой стадии раскрывается пентозное кольцо и образуется протонированное шиффово основание; реакцией подобного типа объясняют чувствительность нуклеотидов к кислотному гидролизу ( гл. Те же химические процессы, вероятно, протекают при кислотной модификации NADH ( гл. Таутомерное превращение шиффова основания генерирует двойную связь углерод - углерод с енольной струк-турой. На третьей стадии енол таутомеризуется в более устойчивый кетон. Декарбоксилирование и замыкание кольца ( реакции з, и и / с) приводят далее к образованию индолглицерофосфата. [13]

Имидазольный гетероцикл присутствует также в молекулах ряда антибиотиков, продуцируемых грибами и бактериями. АИКА - это аминогликозид, образующийся во всех живых организмах как промежуточная ступень в биосинтезе пуриновых нуклеозидов и нуклеиновых кислот, без которых невозможно существование живой материи на Земле. Плесень Eupenicillium brefeldinum производит антибиотик бре-динин 6.658. Он отличается от АИКА заменой аминогруппы гидроксильной. Эта замена превращает брединин в антиметаболит ( см. разд. По этой причине антибиотик 6.658 препятствует биосинтезу нуклеиновых кислот и размножению бактерий, а также других клеток, в том числе опухолевых. По той же причине аналогичными биологическими свойствами обладает пиразольный С-гликозид пиразомииин 6.659, который продуцируется бактериями Streptomyces candidus. Другие производные пиразола в природе встречаются редко, хотя известно и несколько растительных веществ - производных этого гетероцикла. [14]

В качестве превентивных мер назначают пенициллин, хлорамфеникол или эритромицин, а также бустер-дозу тетанус токсоида, особенно при надрезанной или вскрытой ране. Если есть признаки местного некроза, добавляют аминогликозид, например гентамицин и метронидазол. [15]

Страницы: 1