Cтраница 1
Аугустинссон и Хеймбургер [12] исследовали ферментативный гидролиз табуна под действием фермента ( или ферментов), который они назвали табуназой или фосфорилфосфатазой. [1]
Специфичность ферментов сыворотки изучена Аугустинссоном и Хеймбургер на примере неочищенной плазмы кролика и фракции сыворотки человека. Даже беглый взгляд, брошенный на последнюю графу, в которой дано отношение активностей для разных субстратов, говорит о том, что оба препарата не идентичны друг другу. Опыты со смешанными субстратами показали, что табун, ДФФ и параоксон в обоих препаратах гидролизуются одним и тем же ферментом, тогда как гидролиз ТЭПФ протекает под действием отдельного фермента. [2]
В Швеции, в биохимическом институте университета в Стокгольме, Аугустинссон исследовал 120 различных соединений, которые содержат группы ОН - и NH2 - или ОН - и NH -, на возможность использования их в качестве антидотов при отравлении органическими производными фосфорной кислоты. Он установил, что по отношению к ДПФ диоксифенилпроизводные, например адреналин инорадреналин, приблизительно вдвое активнее, чем пирокатехин. По данным этих исследований Аугустинссона повышенная реакционная способность известных ароматических диоксисоединений наблюдается не только в отношении галоидангидридов эфиров фосфорной кислоты, но и для табуна. [3]
Хотя субстрат ( 0 03 М) полностью защищал фермент от угнетения 5 10 - 10М ингибитора, но уже при концентрации ингибитора, равной 5 iO - sM, защитное действие отсутствовало. Аугустинссон и Нахманзон [13] показали, что аце-тилхолин в концентрации 3 10 - 3УИ почти полностью защищает фермент от угнетения 10 - 3М раствором ТЭПФ, если субстрат и ингибитор прибавлять вместе. В случае же ДФФ при постепенном повышении его концентрации до 10 - 3М защита становилась все менее и менее полной. [4]
Известно лишь небольшое число работ, в которых изучались особенности эстераз разных видов животных. Недавно выполненное исследование Аугустинссона [2], в котором проводилось элект-рофоретическое изучение эстераз плазмы 27 видов позвоночных, показало исключительное разнообразие свойств отдельных ферментов. Хотя эти ферменты и не являются непосредственной мишенью при отравлении ФОС, но можно предположить, что ферменты мишени столь же различны по своим свойствам. [5]
Хоскин и Трик [48] в 1955 г. показали, что сыворотка крыс гидролизует токсичный правовращающий изомер табуна значительно быстрее, чем почти нетоксичный левовращающий изомер. В 1957 г. исследованиями Аугустинссона [11] установлено, что разные ферменты, гидролизующие табун, проявляют различную степень, специфичности к оптическим изомерам табуна. [6]
Он обнаружил, что фермент, названный им ДФФ-азой, находится преимущественно в печени. Эта и подобные ей системы были подробно изучены Моунтером и Аугустинссоном. Более широкое использование новых ФОС, которые могут давать различные продукты распада, внесло дополнительные сложности в эту область. [7]
В Швеции, в биохимическом институте университета в Стокгольме, Аугустинссон исследовал 120 различных соединений, которые содержат группы ОН - и NH2 - или ОН - и NH -, на возможность использования их в качестве антидотов при отравлении органическими производными фосфорной кислоты. Он установил, что по отношению к ДПФ диоксифенилпроизводные, например адреналин инорадреналин, приблизительно вдвое активнее, чем пирокатехин. По данным этих исследований Аугустинссона повышенная реакционная способность известных ароматических диоксисоединений наблюдается не только в отношении галоидангидридов эфиров фосфорной кислоты, но и для табуна. [8]
Вмешательство в биохимические процессы обмена ядовитых веществ возможно и с помощью ферментных препаратов заместительного действия. Здесь в первую очередь надо вспомнить те ферменты; ингибирование которых при отравлениях определяет существо механпг. Мы уже имели возможность убедиться, что введение в организм отравленного препаратов, включающих каталитически активные компоненты ферментов ( моноаминоксидазы, пируватоксидазы), является весьма действенным лечебным приемом. В связи с этим несомненный антидотный интерес представляют препараты, включающие целые молекулы ингибируемых ферментов. Одна из первых попыток в данном направлении связана с холинэстеразой, очищенный препарат которой был предложен еще в 1952 г. шведским ученым Аугустинссоном для борьбы с отравлением ФОС. [9]