Допамина

Cтраница 2

Сигнал, генерируемый нейроном и идущий по аксону, является электрическим импульсом, А дальше через синапс нервный сигнал передается с помощью химических передатчиков. В настоящее время участие в передаче нервного импульса химическим путем доказано для небольшого числа передатчиков - ацетилхолина, норадреналина, допамина, се-ротонина, гамма-аминомасляной кислоты. Приход нервного импульса высвобождает в нервные окончания химический передатчик, который попадает в узкую щель между нервными окончаниями и соседним нейроном - синаптиче-скую щель. Вышедшие молекулы медиатора, пройдя синап-тическую щель, соединяются с воспринимающей поверхностью, с так называемым постсинаптическим рецептором другой клетки. Иверсенз - это крупные белковые молекулы, которые погружены в полужидкую матрицу поверхностной оболочки - мембраны клетки. Клеточные мембраны образуют как наружную оболочку клетки, так и сложную систему складок и замкнутых полостей внутри клетки. [16]

Пути метаболизма катехоламинов ( основной путь выделен. [17]

Нук-леотиды и катехоламины транспортируются в везикулы отдельными носителями под действием градиента рН, генерируемого электрогенным АТРазным насосом. В качестве высокомолекулярных компонентов хромаффинных гранул идентифицирована группа кислых секреторных белков хромогранинов и меньшие количества допамин - - гидроксилазы - главного компонента везикулярной мембраны. Как растворимый секреторный, так и мембранно-связанный белок содержат мукополисахариды. [18]

В мозгу также встречаются некоторые метаболиты адреналина, например 3 4-диоксиминдальная кислота, но фармакологически они неактивны и быстро удаляются. В табл. 3 приведены концентрации нор-адреналина и допамина в различных отделах мозга собаки. Распределение допамина сильно отличается от распределения норадреналина. Наибольшее количество норадреналина находится в гипоталамусе; количество же допамина в этой области наименьшее. Наоборот, допамин сосредоточен в основном в полосатом теле, которое содержит незначительное количество норадреналина. Этот участок мозга является частью экстрапирамидной системы, которая управляет моторной деятельностью. [19]

Поскольку активность декарбоксилазы очень сильно снижена, был сделан вывод, что ее функцию декарбоксилирования DOPA берут на себя соседние норадренэргические и серотонинэргические нейроны. Образующийся допамин, возможно, диффундирует оттуда к месту своего действия. Увеличение концентрации допамина после применения L-DOPA, как показали измерения, тем не менее мало, так что необходимо допустить выработку сверхчувствительности допаминовых рецепторов в постсинаптической мембране рассматриваемых нейронов. Такое предположение может также объяснить удивительную селективность L-DOPA, по-скольку именно благодаря сверхчувствительности рецепторов допамин, образующийся из экзогенного DOPA, действует в основном здесь, а не в других допаминэргических участках центральной нервной системы. [20]

Нередко описывают развитие гемолитического криза при употреблении в пищу конских бобов - фавизм. Криз наступает быстро, через 1 - 2 дня после приема конских бобов, и сочетается с диспепсическими расстройствами. Это заболевание протекает гораздо тяжелее и чаще осложняется почечной недостаточностью. Фавизм встречается у народностей, проживающих по берегу Средиземного моря и на юге СССР; среди негритянских племен фавизм не описан. Считается, что в бобах содержится токсический метаболит допамина, вызывающий у лиц с дефицитом Г-6-ФДГ или другой неизвестной ферментопатией гемолиз эритроцитов. В некоторых случаях гемолитические кризы развиваются на фоне гриппа, сальмонеллеза, гепатита и не зависят от приема лекарств. [21]

Было проведено много работ по исследованиям выделения норадреналина симпатической нервной системой. Стимуляция адренэргических нервов вызывает быстрое выделение норадреналина из гранул. Шор [119] изучил влияние некоторых из этих лекарств на мозг животных. Резерпин быстро снижает уровень катехинаминов в мозгу, по-видимому, блокируя активный ( энергозависимый) транспорт аминов в гранулы. Поскольку скорость синтеза норадреналина и адреналина из допамина уменьшается, запасы аминов в гранулах, истощающиеся в результате физиологических процессов, не восстанавливаются. Поскольку резерпин уменьшает также содержание 5 - ОТ в мозгу, исследовали несколько лекарств, селективно снижающих уровни аминов в мозгу. [22]

Гидроксилирование допамина катализируется экстрактами из различных тканей бананов ( Смит и Киршнер [81]), а также ферментативной системой, экстрагируемой из ацетонового порошка банановой пульпы. Аскорбиновая кислота по-разному действует на растительный фермент: в то время как активность гомогената стимулируется, растворимый фермент ингибируется. Смит и Киршнер [82] получили результаты, подтверждающие точку зрения, что гидроксилирование идет непосредственно по - углеродному атому боковой цепи. Такой механизм предусматривает отрыв одного атома водорода от а-угле-родного атома, несущего аминогруппу. Однако было показано, что при гидро-ксилировании смеси а - С14 - допамина и а - Н3 - допамина ( взятых в определенном отношении) растительным и животным ферментами отношение С14: Н3 оставалось тем же. Этот результат полностью исключает механизм а - 3-дегидроге-низации и последующей гидратации. [23]

Страницы: 1 2