Cтраница 1
Ацетохолинэстеразы обнаруживают особенное сродство к конфигурациям холина. Это следует из большой скорости гидролиза эфиров холина, эффективности холина и его аналогов ( включая ацетилхолин) в качестве конкурирующего ингибитора, а также, как отмечалось во введении, из большой скорости гидролиза углеродного аналога ацетилхолина-3 3-диметилб тилацетата ( стр. Остальные эфиры простых жирных кислот расщепляются медленнее, и скорость расщепления зависит от близости их к ацетилхолиновой конфигурации. Так, в ряду - алкиловых сложных эфиров скорость гидролиза является максимальной в случае н-бутиловых эфиров; дальнейшее удлинение алкильной цепи ( w - амиловые, - гексиловые эфиры) приводит к снижению-скорости, а разветвление цепи у С-3 с образованием в этом положении четвертичного атома углерода-к увеличению скорости гидролиза. [1]
Способность ацетохолинэстераз атаковать сложные эфиры вторичных спиртов является другой отличительной особенностью этого класса холинэстераз. [2]
Эти результаты позволяют предположить, что активные центры ацетохолинэстеразы обладают конфигурацией, которая по своей форме дополняет конфигурацию молекулы ацетилхолина. Сложный эфир не должен обладать положительным зарядом, чтобы подвергнуться атаке энзима; для этого достаточно, чтобы его форма более или менее близко согласовывалась с формой ацетилхолина. [3]
По Алдриджу ( Aldridge, 1953a), селективное действие фосфорорганических соединений является функцией размера фосфорсодержащей группы, передаваемой энзиму. При увеличении размера этой группы она становится все менее легко активируемой ацетохолинэстеразами и все более легко активируемой бутиро-холинэстеразами; так, диметил-п-нитрофенилфосфат ингибирует ацетохолинэстеразу крови лошади вдвое эффективнее, чем бутиро-холинэстеразу; в то же время диизопропил-п-нитрофенилфосфат ингибирует бутирохолинэстеразу в десять раз эффективнее, чем ацетохолинэстеразу. [4]
По Алдриджу ( Aldridge, 1953a), селективное действие фосфорорганических соединений является функцией размера фосфорсодержащей группы, передаваемой энзиму. При увеличении размера этой группы она становится все менее легко активируемой ацетохолинэстеразами и все более легко активируемой бутиро-холинэстеразами; так, диметил-п-нитрофенилфосфат ингибирует ацетохолинэстеразу крови лошади вдвое эффективнее, чем бутиро-холинэстеразу; в то же время диизопропил-п-нитрофенилфосфат ингибирует бутирохолинэстеразу в десять раз эффективнее, чем ацетохолинэстеразу. [5]
По Алдриджу ( Aldridge, 1953a), селективное действие фосфорорганических соединений является функцией размера фосфорсодержащей группы, передаваемой энзиму. При увеличении размера этой группы она становится все менее легко активируемой ацетохолинэстеразами и все более легко активируемой бутиро-холинэстеразами; так, диметил-п-нитрофенилфосфат ингибирует ацетохолинэстеразу крови лошади вдвое эффективнее, чем бутиро-холинэстеразу; в то же время диизопропил-п-нитрофенилфосфат ингибирует бутирохолинэстеразу в десять раз эффективнее, чем ацетохолинэстеразу. [6]
Имеются данные о том, что существует по меньшей мере еще один дополнительный фактор, действующий на алкильном конце молекулы. Сродство ацетилхолина к бутирохолинэстеразе приблизительно равно сродству его незаряженного углеродного аналога, но оно значительно больше в случае ацетохолинэстеразы. [7]