Cтраница 1
Избирательное ацилирование остатка цитидина удается провести и в полинуклеотидах. При обработке водного раствора полицитидиловой кислоты смесью уксусного ангидрида и трибу-тиламина получен полимер, содержащий 25 - 28 % остатков 4 - э / сзо - N - ацетилцитидина35; он сохраняет высокий молекулярный вес и полностью гидролизуется панкреатической пиримидил - РНК-азой, что указывает на отсутствие изомеризации межнуклеотидной связи. Действие тиоуксусной кислоты и трибутиламина на раствор цетавлоновой соли суммарной РНК в диметилформамиде дает полимер, в котором ацетилировано до 60 % остатков цитидина п; при этом не происходит ацетилиро-вания других гетероциклических оснований ( кроме цитозина) или гидроксильных групп остатков рибозы. Такого рода химическая модификация РНК может быть, очевидно, использована для различных функциональных исследований прежде всего для выяснения значения остатка 4-зкзо - М - ацетилцитидина в составе тРНК, редким компонентом которой он является ( см. стр. Подобные исследования, однако, пока не описаны. [1]
Эти способы избирательного ацилирования аминофенолов широко используются в лабораторной практике и на производстве. [2]
Эдмана), методы алкилирования и избирательного ацилирования N-конца антибиотика, методы гидролиза аспараги-нового фрагмента с заменой амида на алкил ( арилалкил) амид, реакция Манниха, направленная избирательно в резорциновое ядро аминокислоты 7, разнообразные методы амидирования по конечной карбоксильной группе, а также несколько двойных и тройных модификаций. Индивидуальность полученных продуктов ( их получено более 400) подтверждена методами ВЭЖХ, структура подтверждена методами ЯМР, а также электрофореза и избирательного гидролиза. Биохимическими методами ( с использованием меченых предшественников биосинтеза бактериального пептидогликана) и методами ЯМР с использованием 15N меченого эремомицина показано, что активность гидрофобных производных гликопептидов не связана с взаимодействием связывающего кармана антибиотика ( не затронутого в таких полусинтетических превращениях) с D-Ala-D-Ala или D-Ala-D-Lactate и последующим ингибированием транспептидазы бактериальной стенки. [3]
Рацемические соединения могут быть получены указанными выше методами и избирательным ацилированием 2-моноглицеридов. [4]
Различие в реакционной способности первичной и вторичной спиртовых групп в некоторых случаях позволяет проводить избирательное ацилирование одной первичной группы или сразу обеих групп, в зависимости от условий реакции и ее продолжительности. [5]
Как и для 1 2-аминоспиртов, для 1 3-аминоспиртов характерной химической особенностью является возможность избирательного ацилирования или алкилирования как по атому азота, так и по атому кислорода. Гидрокси - и аминогруппы 1 3-аминоспиртов с первичной или вторичной аминогруппой могут, кроме того, вступать в реакции циклизации с образованием производных 1 3-оксазина. [6]
Так же легко осуществляется катализируемое основанием ацилирование атома азота; гидроксильная группа при этом не затрагивается. Для избирательного ацилирования гидроксильной группы обычно необходимо предварительно защитить атом азота. Наиболее простой способ защиты аминогруппы заключается в протонировании с помощью минеральной кислоты, а последующее ацилирование гидроксильной группы осуществляют хлорангидри-дом кислоты. [7]
В реакциях ацилирования первичные гидроксильные группы более реакционноспособны, чем вторичные. Для избирательного ацилирования определенных гидроксильных групп углеводного остатка все другие необходимо защищать. [8]
При действии на нуклеозиды ангидридов или хлорангидридов уксусной или бензойной кислот в безводном пиридине в мягких условиях гладко ацилируются гидроксильные группы остатка углевода. В случае цитидина, аминогруппа которого более реакционноспособна, чем у других оснований, ацилируется также и аминогруппа. Избирательное ацилирование гидроксильных групп сахара достигается проведением реакции в ледяной уксусной кислоте. При действии уксусного ангидрида в нейтральных водных растворах также образуются только О-ацильные производные нуклео-зидов. [9]
При ацилировании аминофенолов или аминонафтолов реакция прежде всего идет за счет более нуклеофильной аминогруппы, и гидроксильная группа не затрагивается ( ср. Но если реакцию проводить в щелочной среде, когда фенольный гидроксил ионизирован, в первую очередь идет 0-ацилирование гидроксиль-ной группы. Этот путь избирательного ацилирования по гидро-ксильной группе находит практическое применение. [10]
При ацилировании аминофенолов или аминонафтолов реакция прежде всего идет за счет более нуклеофильной аминогруппы, и гидроксильная группа не затрагивается ( ср. Но если реакцию проводить в щелочной среде, когда фенольный гидроксил ионизирован, в первую очередь идет О-ацилирование гидроксиль-ной группы. Этот путь избирательного ацилирования по гидро-ксильной группе находит практическое применение. [11]