Cтраница 1
Меркаптопиримидины по сравнению с соответствующими оксисоедине-ниями обладают более кислыми свойствами. Так, 2-меркаптоурацил ( 6-окси - 2-меркаптопиримидин) является значительно более сильной кислотой, чем ура-цил, и образует кристаллические металлические соли. [1]
Меркаптопиримидины легко алкилируются в соответствующие алкилмер-каптопиримидины. Так, при действии на 4 6-диамино - 2-меркаптопиримидин йодистого метила и метилата натрия образуется 4 6-диамино - 2-метилмеркап-топиримидин [239]; столь же эффективным метилирующим средством является диметилсульфат. При алкилировании соединений, содержащих одновременно меркапто - и оксигруппы, первоначально получаются алкилмеркаптопроизвод-ные; обычно на этой стадии реакция может быть задержана, пока не произошло образования О - или N-алкильных соединений. Таким образом, Вилер и Лиддл [240], действуя на 6-окси - 2-меркаптопиримидин йодистым этилом и спиртовым раствором этилата натрия, получили 6-окси - 2-этилмеркаптопиримидин, а действуя хлористым бензилом и едким кали-6 - окси-2 - бензилмеркаптопиримидин. Однако этот легко осуществимый метод получения S-алкильных производных не может быть использован в отношении тиооротовой ( 6-окси - 2-меркаптопиримидин - 4-карбоновой) кислоты [242]; это соединение не удалось проалкилировать этиловым эфиром хлоруксусной кислоты, а при продолжительном взаимодействии его с хлористым бензилом получалось только N-бензильное производное. [2]
Меркаптопиримидины по сравнению с соответствующими оксисоедине-ниями обладают более кислыми свойствами. Так, 2-меркаптоурацил ( 6-окси - 2-меркаптопиримидин) является значительно более сильной кислотой, чем ура-цил, и образует кристаллические металлические соли. [3]
Меркаптопиримидины легко алкилируются в соответствующие алкилмер-каптопиримидины. Так, при действии на 4 6-диамино - 2-меркаптопиримидин йодистого метила и метилата натрия образуется 4 6-диамино - 2-метилмеркап-топиримидин [239]; столь же эффективным метилирующим средством является диметилсульфат. При алкилировании соединений, содержащих одновременно меркапто - и оксигруппы, первоначально получаются алкилмеркаптопроизвод-ные; обычно на этой стадии реакция может быть задержана, пока не произошло образования О - или N-алкильных соединений. Таким образом, Вилер и Лиддл [240], действуя на 6-окси - 2-меркаптопиримидин йодистым этилом и спиртовым раствором этилата натрия, получили 6-окси - 2-этилмеркаптопиримидин, а действуя хлористым бензилом и едким кали-6 - окси-2 - бензилмеркаптопиримидин. Однако этот легко осуществимый метод получения S-алкильных производных не может быть использован в отношении тиооротовой ( 6-окси - 2-меркаптопиримидин - 4-карбоновой) кислоты [242]; это соединение не удалось проалкилировать этиловым эфиром хлоруксусной кислоты, а при продолжительном взаимодействии его с хлористым бензилом получалось только N-бензильное производное. [4]
Обессеривание меркаптопиримидинов, особенно 2-меркаптопиримидинов, было широко исследовано в синтетических целях. Наиболее обычным реагентом для этого служит щелочной раствор перекиси водорода. Для той же цели применяют и азотную кислоту [239], однако использование ее до некоторой степени ограничено, поскольку меркаптогруппа в этом случае может замещаться не на атом водорода, а на оксигруппу; возможна также и реакция нитрования. [5]
Окисление меркаптопиримидинов перекисью водорода или реже азотной кислотой приводит, как уже было указано, к обессериванию, поскольку первоначально образующаяся сульфоновая кислота подвергается гидролитическому расщеплению. Окисление йодом протекает нормально и приводит к получению дисульфидов. [6]
Обессеривание меркаптопиримидинов, особенно 2-меркаптопиримидинов, было широко исследовано в синтетических целях. Наиболее обычным реагентом для этого служит щелочной раствор перекиси водорода. Для той же цели применяют и азотную кислоту [239], однако использование ее до некоторой степени ограничено, поскольку меркаптогруппа в этом случае может замещаться не на атом водорода, а на оксигруппу; возможна также и реакция нитрования. [7]
Окисление меркаптопиримидинов перекисью водорода или реже азотной кислотой приводит, как уже было указано, к обессериванию, поскольку первоначально образующаяся сульфоновая кислота подвергается гидролитическому расщеплению. Окисление йодом протекает нормально и приводит к получению дисульфидов. [8]
Хлорпиримидины могут быть также получены действием пятихлористого фосфора на меркаптопиримидины [ 154]; иногда этот метод находит применение, так как 2-меркаптопиримидины легко доступны. [9]
Многочисленные лекарственные препараты являются производными окси -, амино - и меркаптопиримидинов. [10]
Изучено ускоряющее действие при серной вулканизации СКИ-3 2-меркапто - 4 6-диметилпиримидина - как свободного основания, так и в виде гидрохлорида, бис-4 6-диметилпиримиди-нилдисульфида, а также цинковых, магниевых и свинцовых солях меркаптопиримидинов. Меркаптопиримидин-основание является более сильным ускорителем, чем гидрохлорид при серной вулканизации ненасыщенных каучуков. [11]
О-Аминонитрилы 143, 144, 146, 148 6 - Амино-1 3-оксазины 144 5 - Аминооксазол-4 - карбоновая кислота 111 5 - Аминооксазолы ПО, 144 В-Амино - а-оксикарбоновые кислоты 278 4 - Амино-6 - окси-2 - меркаптопиримидин 156 4 - Амино-6 - оксипиримидины 148 ел. [12]
Наиболее широко применявшиеся 2-алкилмеркаптопиримидины могут быть получены, как было указано, алкилированием 2-меркаптопиримидинов или конденсацией S-алкилтиомочевин с любой из стандартных трехуглеродных компонент, применяемых для синтеза пиримидинов циклизацией по типу I ( см. стр. Алкилмеркаптопиримидины обычно синтезируют алкилированием соответствующих меркаптосоединений. Обратное превращение алкил-меркаптопиримидинов в меркаптопиримидины изучено мало, однако Вилер и Мак-Фарланд [254] получили 2 6-димеркапто - 5-метилпиримидин ( 2 6-дитио-тимин) нагреванием при 215 2-этилмеркапто - 6-меркаптопиримидина в струе газообразного хлористого водорода. [13]
Обычно катализатором служит палладий, осажденный на активированном угле или карбонате кальция, а гидрирование проводят при комнатной температуре и атмосферном давлении. Может быть добавлено основание, например окись бария, однако это не является необходимым. Борлэнд, Мак-Оми и Тиммс [169] критически рассмотрели методы восстановления хлоропроизвод-ных и способы десульфирования меркаптопиримидинов, с помощью которых алкилпиримидины и сам пиримидин могут быть получены наиболее удачно. Лучшими признаны методы каталитического дехлорирования в присутствии палладия, осажденного на угле, в присутствии уксуснокислого натрия или окиси магния [170] и косвенный метод Альберта [171], включающий щелочной гидролиз промежуточных бензолсульфонилгидразидов. С успехом было проведено десульфирование 2 - й 4-меркаптопиримидинов в присутствии скелетного никеля. [14]