Cтраница 2
Обработка 2-аминопиридина последовательно амидом натрия и йодистым метилом приводит к 2-метиламинопиридину, который может быть получен и иным путем из метиламина и 2-хлорпиридина. [16]
Так, 2-оксшшридин дает при обработке диазометаном 2-метокси-пиридин, строение которого точно установлено на основании того, что он образуется в результате обработки 2-хлорпиридина метилатом натрия. [17]
Из приведенных выше данных следует, во-первых, что наблюдается ожидаемое чередование поляризации и, во-вторых, что ожидаемый индуктивный эффект азота, который должен был увеличить частоту 2-хлорпиридина по сравнению с хлорбензолом, компенсирован каким-то другим электронным смещением. Последним может быть только возросшее обратное смещение неподеленной пары электронов хлора. Действительно, если предположить, что высокая частота расположенного в мета-положении атома хлора вызвана исключительно индуктивными эффектами, то можно рассчитать, что ожидаемая только в результате индуктивных влияний частота 2-хлорпиридина равна - 35 8 Мгц. [18]
Аналоги XLVIII-2 - алкоксипроизводные и их сложные эфиры-готовятся из 2 6-дихлоризоникотиновой кислоты путем замены одного из атомов хлора по методу Тилепапе ( стр. Из 2-хлорпиридин - 5-карбоновой кислоты были получены [55] пиридиновые аналоги эфиров аминоспиртов и л-аминобензой-ной кислоты, подобные по своей структуре новокаину и обладающие, по имеющимся данным, высокоэффективным местноанестезирующим действием. [19]
Напишите соответствующие уравнения, если в реакцию вступают: 1) 2-хлорпиридин и гидроксид натрия, 2) 2 4-дихлорпиридин и метиламин ( избыток), По какому механизму идут эти реакции. Какое вещество легче вступает в реакцию с гидроксидом натрия: 2-хлорпиридин или 3-хлорпиридин. [20]
Реакции 2-оксипиридина показывают, что этому соединению соответствует структура VIII или структура IX. Так, обработка 2-оксипиридина пятихлористым фосфором или хлорокисью фосфора приводит к получению 2-хлорпиридина с превосходным выходом. Далее, реакция 2-оксипиридина с диазометаном дает только 2-метоксипиридин. [21]
Наиболее сильно отличают поведение 2-оксипиридина от поведения фенола реакции алкилирования. Структура обоих продуктов метилирования не вызывает сомнений, поскольку при обработке 2-оксипиридина хлорокисью образуется 2-хлорпиридин, который в свою очередь при взаимодействии с метилатом натрия дает 2-метоксипиридин. Результаты метили-рования показывают, что в нейтральных и кислых растворах соединение реагирует в форме оксипиридина, в щелочных же-в форме пиридона. [22]
Очень низкие выходы часто наблюдаются при получении фторированных азотсодержащих гетероциклов, так как гетеро-атом оказывает влияние, подобное влиянию нитрогруппы, особенно на орто-положение. Фторированные гетероциклические соединения получают при замещении подвижного галогена фтором в таких соединениях, как 2-хлорпиридин или 2-хлорхи-нолин 90 91, причем наилучшей средой для реакции, как и в случае о-фторнитробензола, является диметилсульфон. [23]
Наиболее сильно отличают поведение 2-оксипиридина от поведения фенола реакции алкилирования. Структура обоих продуктов метилирования не вызывает сомнений, поскольку при обработке 2-оксипиридина хлорокисью образуется 2-хлорпиридин, который в свою очередь при взаимодействии с метилатом натрия дает 2-метоксипиридин. Результаты метили-рования показывают, что в нейтральных и кислых растворах соединение реагирует в форме оксипиридина, в щелочных же-в форме пиридона. [24]
Существует различие в поведении 2 - галогенпириДинов и - хи-нолинов по отношению к обоим реагентам. Галогенхинолины больше напоминают 6-замещенные 2-галогенпиридины. Подобно 2 6-дибромпиридину 2-хлорхинолин при действии пиперидида лития количественно превращается в неперегруппированный продукт замещения, в то время как 2-хлорпиридин дает лишь смолообраз-ный продукт. Так же, как 2 6-дибромпиридин, 2-бромхинолин при реакции с амидом калия претерпевает превращение кольца, в то; время как 2-бромпиридин дает только 2 аминопиридин ( ср. Отмеченные факты могут быть связаны с отсутствием в хинолине второго а-водородного атома, что исключает возможность образования 2 6-дегидропроизводного ( при нумерации по пиридиновому циклу; ср. Более легкое присоединение амид-иона по С-4 вызывает протекание последовательности реакций, приводящих к расщеплению пиридинового кольца и замыканию цикла в образующемся ациклическом интермедиате с образованием пиримидиновой системы. [25]
Нитроаминопиридин ( IV) образуется с хорошим выходом при обработке 2-аминопиридина на холоду смесью концентрированной серной и азотной кислот. Структура этого соединения установлена восстановлением его цинковой пылью и едким натром в 2-гидразинопиридин [10], идентичный с веществом, полученным из 2-хлорпиридина и гидразина. [26]
Из приведенных выше данных следует, во-первых, что наблюдается ожидаемое чередование поляризации и, во-вторых, что ожидаемый индуктивный эффект азота, который должен был увеличить частоту 2-хлорпиридина по сравнению с хлорбензолом, компенсирован каким-то другим электронным смещением. Последним может быть только возросшее обратное смещение неподеленной пары электронов хлора. Действительно, если предположить, что высокая частота расположенного в мета-положении атома хлора вызвана исключительно индуктивными эффектами, то можно рассчитать, что ожидаемая только в результате индуктивных влияний частота 2-хлорпиридина равна - 35 8 Мгц. [27]
Обычно галоген, находящийся в положении 2 и 4, принято считать более ре-акционноспособным, чем галоген в 3-галогенпиридине. Удивительно, однако, что превращение 2-бромпиридина в 2-аминопиридин протекает труднее, чем соответствующее превращение 3-бромпиридииа. При этой температуре упругость пара аммиака достигает значительной величины, и это обстоятельство ограничивает применимость реакции. Применив этот реагент, Фишер [16] получил при 200 количественный выход 2-аминопиридина из 2-хлорпиридина. [28]
С другой стороны, аналогичные вычисления Брауна и Дьюара ( Brown, Dewar, 1953), использовавших иные значения произвольных параметров, привели к картине распределения электронной плотности, показанной формулой XV; из этой картины может быть сделан противоположный вывод. Грин ( Green, 1954) на основании теории валентной связи провел расчеты относительной стабильности возможных переходных состояний при нуклеофильном замещении в этих соединениях и пришел к заключению, что 2-замещение более выгодно по сравнению с 4-замещением. Чепмен и Рэссел-Хилл ( Chapman, Russell-Hill. Лонгет-Хиггинса ( Longuet-Higgins, 1950), примененный для расчета относительных энергий образования переходного состояния, приводит к заключению, что 2-хлорпиридин и 4-хлорпиридин должны характеризоваться одинаковыми энергиями активации нуклеофильного замещения. [29]
С другой стороны, аналогичные вычисления Брауна и Дьюара ( Brown, Dewar, 1953), использовавших иные значения произвольных параметров, привели к картине распределения электронной плотности, показанной формулой XV; из этой картины может быть сделан противоположный вывод. Грин ( Green, 1954) на основании теории валентной связи провел расчеты относительной стабильности возможных переходных состояний при нуклеофильном замещении в этих соединениях и пришел к заключению, что 2-замещение более выгодно по сравнению с 4-замещением. Чепмен и Рэссел-Хилл ( Chapman, Russell-Hill. Лонгет-Хиггинса ( Longuet-Higgins, 1950), примененный для расчета относительных энергий образования переходного состояния, приводит к заключению, что 2-хлорпиридин и 4-хлорпиридин должны характеризоваться одинаковыми энергиями активации нуклеофильного замещения. При 25 4-хлорпиридин реагирует немного медленнее 2-хлорпиридина, но энергии активации столь различны ( соответственно 20 2 и 26 2 ккал моль-1, что при несколько более низкой температуре 4-хлорпиридин должен быть более реакцион-носпособен. [30]