Метициллин
Cтраница 1
Метициллин относительно устойчив к ферментативному гидролизу. [1]
По аналогии с метициллином и нафциллином был получен б 8-диметокси - 7-хинолилпенициллин. [2]
 |
Признаки патогенности свежевыделенных штаммов стафилококка в % %. [3] |
Нами была изучена чувствительность патогенных стафилококков к пенициллину, оксациллину, метициллину, неомици-ну, мономицину, канамицину, тетрациклину, стрептомицину, левомицетиру, эритромицину, олеандомицину. [4]
Раствор 5 г хлорангидрида 2 6-диметоксибензойной кислоты в 40 мл сухого, не содержащего спирта хлороформа добавляют с перемешиванием по каплям к охлажденной льдом суспензии 5 4 г 6-аминопенициллановой кислоты в 40 мл хлороформа и 6 9 мл триэтиламина. Полученный водный раствор натриевой соли метициллина отделяют, промывают 10 мл эфира и концентрируют в вакууме при невысокой температуре до 14 - 15 г. Затем прибавляют к концентрату 220 мл сухого ацетона и смесь фильтруют. [5]
Однако он легко разрушается ферментом пенициллиназои и поэтому не может быть использован для лечения заболеваний, вызываемых резистентными стафилококками. В то же время некоторые другие полусинтетические пенициллины, например метициллин ( 23), лишены указанного недостатка. [6]
В этот период было освоено производство и полусинтетических ( трансформированных) антибиотиков. Применение иммобилизованных ферментов для получения ключевого полупродукта - 6-аминопеницилла-новой кислоты ( 6 - АПК) - позволило производить большое число высокоэффективных препаратов группы пенициллинов: метициллин, оксацил-лин, ампициллин, диклоксациллин, карбенициллин, ампиокс, пришедших на смену бензилпенициллину и другим природным антибиотикам. [7]
Эти пенициллины обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, устойчивостью к действию пенициллиназы и более сильной связываемостью с белками сыворотки крови, чем в случае метициллина. [8]
Наличие существенных стерических напряжений в конденсированной циклической системе пенициллина подтверждается при изучении пути дезактивации пенициллина стафилококками. Прежде чем антибиотик сможет уничтожить патогенный микроорганизм, резистентные бактерии выделяют фермент пенициллиназу, которая раскрывает четырехчленный цикл и превращает активные пенициллины в неактивные пенициллоиновые кислоты. Некоторые вновь полученные пенициллины ( например, метициллин) более устойчивы к этому типу разложения. [9]
Лекарственные формы антибиотиков непрерывно совершенствуются. Созданы формы пенициллина продленного ( пролангированного) действия, которые достаточно вводить в организм больного один раз в сутки. Подготовлены к выпуску так называемые полусинтетические пенициллины: метициллин, ампициллин, оксациллин, которые обладают новыми терапевтическими свойствами и излечивают ряд заболеваний, против которых бессилен пенициллин. [10]
В последние годы начало широко развиваться и производство так называемых полусинтетических антибиотиков. Работы были проведены с важнейшими группами антибиотиков: пенициллином, тетрациклином, стрептомицином и др. Из культуральной жидкости, вырабатываемой тем или иным штаммом микроорганизмов, выделяется каким-либо способом соединение, являющееся структурной основой этого антибиотика, а затем уже из него методами синтетической органической химии строится молекула, являющаяся близким аналогом антибиотика. Так, из культуральной жидкости плесневого грибка Penicillium выделена 6-аминопени-циллиновая кислота, на основе которой получены полусинтетические пе-ыициллины: ампициллин, метициллин, оксациллин, нафциллин, клок-сациллиы и др. Необходимость такого широкого набора антибиотиков обусловлена быстрым ростом штаммов бактерий, резистентных по отношению к давно применяемым антибиотикам ( понятие резистентности см. гл. [11]
В последние годы начало широко развиваться и производство так называемых полусинтетических антибиотиков. Работы были проведены с важнейшими группами антибиотиков: пенициллином, тетрациклином, стрептомицином и др. Из культуральной жидкости, вырабатываемой тем или иным штаммом микроорганизмов, выделяется каким-либо способом соединение, являющееся структурной основой этого антибиотика, а затем уже из него методами синтетической органической химии строится молекула, являющаяся близким аналогом антибиотика. Так, из культуральной жидкости плесневого грибка Penicillium была выделена 6-аминопенициллиновая кислота, на основе которой были получены полусинтетические пенициллины: ампициллин, метициллин, оксациллин, нафциллин, клоксациллин и др. Необходимость такого широкого набора антибиотиков обусловлена быстрым ростом штаммов бактерий, резистентных по отношению к давно применяемым антибиотикам ( понятие резистентности см. стр. [12]
Известен и комбинированный способ получения препаратов. В этом случае ядро молекулы антибиотика формируется при биосинтезе с помощью соответствующих микроорганизмов-продуцентов, а достройка молекулы осуществляется методом химического синтеза. Полученные этим способом антибиотики называются полусинтетически-м и. Так были получены и нашли широкое применение в клинике весьма эффективные полусинтетические пенициллины ( метициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин) и цефалоспорины ( цефалотин, цефалоридин) с новыми по сравнению с природными антибиотиками ценными терапевтическими свойствами. [13]
В табл. 18.6 указаны некоторые используемые для разделения растворители и приведены величины Rf. Для разделения ампициллина и гетациллина на слоях силикагеля вполне пригодна также смесь ацетон-ускусная кислота. Эти системы не позволяют отделить диклоксациллин от нафциллина или феницпл-лин от фенокснметилпенициллина. Нафциллин можно обнаружить по интенсивной желтой окраске, которую он дает с 50 % - ной серной кислотой. Кроме нафциллина желтую окраску дает только метициллин, но у него другая величина Rf. [14]
Страницы: 1