Cтраница 2
Прежде всего это было связано с существовавшим долгое время мнением об этом методе как о единственном, не связанном с риском рацемизации. Как известно теперь, такое определение данного метода не всегда справедливо, и в присутствии третичных оснований азидные производные карбоксикомпонент претерпевают рацемизацию. Среди более новых методик ( например, использование дициклогексилкарбодиимида в присутствии гидроксибензотри-азола) есть такие, которые, насколько сегодня известно, свободны от рацемизации. Тем не менее азидный метод сохраняет видное место среди известных в настоящее время способов. [16]
Предложенный Курциуоом в 1902 г. / 467 азидный метод на протяжении 80 лет остается важнейшим опоообом конденсации дри синтезе пептидов. Долгое время очиталось, что азидяая конденсация фрагментов пептидов протекает без рацемизации. Однако в 4970 г. было показано, что при конденсации пептидных блоков в присутствии избытка триэтиламина рацемизация идет; она особенно растет, если С-концевым остатком является гиотидин. При тщательном контроле условий реакции и применении - зтилморфолина вместо триэтиламина азидный метод дает минимальную рацемизацию. [17]
Обязательна защита аминогрупп, не принимающих участия в образовании пептидной связи, а также тиольных групп ци-стеинов. Защита дополнительных карбоксильных групп не всегда необходима. Степень защиты боковых групп трифункциональиых аминокислот зависит от цели синтеза и от выбранного метода конденсации. Например, при классическом синтезе боковые функциональные группы серина, треонина, тирозина или гистидина могут оставаться незащищенными, если для конденсации используют азидный метод или некоторые активированные эфиры. В то же время при синтезе пептидов в двухфазной системе обычно берут большой избыток ацилирующего компонента, что приводит к ацили-роваиию окси - и имидазольиых групп. В этом случае защита этих групп имеет существенное значение. [18]