Ангидридный метод

Cтраница 1

Ангидридный метод приводит к удовлетворительным результатам и в тех случаях, когда имеется наибольшая опасность рацемизации, а именно при конденсации с солями. Воган и Эйх-лер [2364] описали также синтез ряда оптически чистых пептидов на основе использования в качестве карбоксильного компонента N-защищенных дипептидов. [1]

Эти синтезы осуществляют как амидным, так и ангидридным методом. Большая стабильность и относительная доступность указанного конденсирующего агента являются преимуществом данного метода по сравнению с диэтилхлорфосфитным методом. [2]

Смещение равновесия достигается не за счет связывания спирта, как в ангидридном методе, а путем его непрерывной отгонки. Интересно, что метод позволяет получить этоксиметиленмалоно-вый эфир и успешно вводить этилортоацетат в реакции с мало-нонитрилом и циануксусным эфиром, что не удается сделать в уксусном ангидриде. [3]

В ходе этого синтеза вначале был получен соответствующий дипептид путем конденсации карбобензокси-ь-а-аминомасляной кислоты с этиловым эфиром глицина на основе использования ангидридного метода ( в толуоле), последующего омыления полученного эфира щелочью и отщепления N-защитной группы каталитическим гидрогенолизом. Затем полученный свободный дипептид ( в растворе бикарбоната калия) вводили в реакцию с - азидом карбобензоксиглутаминовой кислоты в эфире; при этом наряду с соответствующим у-изомером лроисходило образование незначительного количества а-изомера, который удаляли фракционной экстракцией водной щелочью. После отщепления N-ка-рбо - бензоксигруппы путем каталитического гидрогенолиза был выделен свободный трипептид, который оказался идентичным природной офтальмовой кислоте. [4]

Барт и Лоссе [ ПЗа ] описали синтез 4 - ( фенилазо) - фениловых эфиров различных N-защищенных аминокислот с помощью видоизмененного ангидридного метода. Эти окрашенные активированные эфиры получаются с хорошим выходом и очень легко кристаллизуются. По реакционной способности к аминолизу их можно сравнить с соответствующими цианметиловыми, а также с галоген - или нитрозамещенными фениловыми эфирами. В частности, реакция 4 - ( фенилазо) - фениловых эфиров или 4 - ( 4 -хлорфенилазо) - фениловых эфиров с эфирами аминокислот протекает с хорошим выходом. Красящие вещества, образующиеся в процессе аминолиза, хорошо растворяются в смесях тетрагидрофурана, этилацетата или эфира с петролейным эфиром и благодаря этому легко отделяются от полученного пептида. [5]

Ангидриды с моноэфирами угольной кислоты играют в синтетической пептидной химии исключительную роль по сравнению со смешанными ангидридами других типов. Способ синтеза пептидов на их основе обычно называют ангидридным методом. Основное преимущество указанного метода состоит в том, что процесс образования пептидной связи в этом случае не сопровождается побочными реакциями. [6]

Гидроксильные числа полигликолей. [7]

Для определения гидроксильных групп вообще предпочитают применять ангидриды благодаря их стойкости и хорошей воспроизводимости реакционной способности реактива. Однако метод с использованием 3 5-динитробеизоилхлорида позволяет количественно определять некоторые гидроксильные группы легче, чем с помощью ангидридов. Например, сахара и третичные гидроксильные соединения, по-видимому, легче поддаются этерифи-кации хлорангидридами, чем ангидридами. Единственный более эффективный ангидридный метод - это метод с использованием уксусного ангидрида и хлорной кислотой в качестве катализатора ( метод Фрица и Шенка, см. с. Однако по методу Фрица и Шенка требуется большая продолжительность реакции, чем по методу с применением 3 5-динитробензоилхлорида. [8]

Гидроксильные числа полигликолей. [9]

Для определения гидроксильных групп вообще предпочитают применять ангидриды благодаря их стойкости и хорошей воспроизводимости реакционной способности реактива. Однако метод с использованием 3 5-динитробепзоилхлорида позволяет количественно определять некоторые гидроксильные группы легче, чем с помощью ангидридов. Например, сахара и третичные гидроксильные соединения, по-видимому, легче поддаются этерифи-кации хлорангидридами, чем ангидридами. Единственный более эффективный ангидридный метод - это метод с использованием уксусного ангидрида и хлорной кислотой в качестве катализатора ( метод Фрица и Шенка, см. с. Однако по методу Фрица и Шенка требуется большая продолжительность реакции, чем по методу с применением 3 5-динитробензоилхлорида. [10]

Синтез М - конце-вого пентапептида ( Н 1 - 5) [2386] был осуществлен, исходя из дипептида Form-L-Leu-D-Dab ( Cbo) - OMe ( A 1 - 2) путем ступенчатого присоединения аминокислотных остатков с помощью азидного метода. В противоположность обычно применяемому в пептидном синтезе способу присоединения аминокислот с С-конца в данном случае ступенчатое наращивание пептидной цепи осуществляли, начиная с N-концевого остатка. Все промежуточные пептиды, полученные с помощью карбодиимидного метода, в отношении чистоты и выхода уступали соответствующим пептидам, синтезированным азидным методом. Пептиды со свободными карбоксильными группами были получены как щелочным гидролизом соответствующих эфиров, так и непосредственно с помощью ангидридного метода путем конденсации с солями соответствующих низших свободных пептидов. [11]

Синтез фрагментов фаллоидина осуществлен в соответствии с первоначально предложенной для него структурой ( ср. Последующая циклизация соединения ( С) путем образования пептидной связи между остатками цистеина и аланина с помощью N, N - дициклогексилкарбодиимида протекала неудовлетворительно; более удачным оказалось использование для этой цели ангидридного метода с применением в качестве растворителя смеси тетрагидрофурана и трихлоруксусной кислоты. [12]

Страницы: 1