Cтраница 2
Несмотря на интенсивное изучение, механизм действия амино-гликозидных антибиотиков полиостью не установлен. Стрептомицин в присутствии ионов магния прочно связывается с 30S субчастицами рибосом прокариотов и совсем не действует на рибосомы эукарио-тов. Его мишень - рибосомальный белок SI2, а в процессе связывания участвуют белки S3, S5, S7 и S14 ( см. с. В результате взаимодействия стрептомицина с рибосомой происходит ингибиро-вание инициации полипептидиой цепи в образовавшихся ииициа-торных комплексах. В бесклеточных системах обнаружена также способность стрептомицина индуцировать ошибочное считывание генетического кода ( главным образом пиримидииовых оснований на 5 -конце и в середине кодоиа), но этот эффект, по-видимому, не связан с его бактерицидным действием. [16]
Далее очень коротко остановимся на механизме действия макро-лидных антибиотиков. [17]
До настоящего времени еще недостаточно изучен механизм действия антибиотиков. [18]
Эти исследования наряду с выяснением механизма биосинтеза глико-липопротеинвв бактериальной клетки в значительной степени выясняют и механизм действия антибиотиков. [19]
Далее будут рассмотрены подробнее некоторые представители пептидных антибиотиков, причем для их классификации использовали рекомендации Хассаля [797], основывающиеся на механизме действия антибиотика. [20]
Синтез такого рода пенициллинов важен потому, что с помощью последних представляется возможным подойти к решению целого ряда биохимических вопросов, касающихся механизма действия антибиотиков этого типа. [21]
Изучение механизмов действия антибиотиков показало, что они являются тонкими инструментами, способными избирательно влиять на функционирование тех или иных систем клетки. [22]
Новые данные, приводимые в цитированных работах, довольно убедительно показывают отсутствие такого рода зависимостей. В этих работах подчеркивается сложность механизма действия антибиотиков - хинонов, характеризующегося целым комплексом явлений, причем основное внимание обращается на взаимодействие хинонов с различными энзиматическими системами. Однако эти частные выводы следует расценивать в настоящее время только как предварительные. [23]
С точки зрения молекулярной биологии воздействие антибиотиков и всех вообще токсинов на живую клетку сводится к трем основным схемам: во-первых, нарушение нормальной работы ферментов, во-вторых, нарушение процессов передачи генетической информации и, в-третьих, нарушение нормального состояния цито-плазматических мембран и клеточной оболочки. Конечно, такая классификация достаточно условна [76], но она помогает выявить сходство и различие в механизмах действия различных антибиотиков. [24]
Конечно, в книге, посвященной химии веществ, основной особенностью которых является их биологическая специфичность, нецелесообразно обходить молчанием основные биологические и медицинские данные относительно этих веществ. Исходя из этих соображений, мы считали необходимым помимо изложения химии антибиотиков, касающейся изучения состава, строения, свойств и синтеза этих соединений и их аналогов, а также путей и приемов их химического исследования, кратко затронуть и те важнейшие биологические особенности рассматриваемых веществ, которые обусловливают их исключительную практическую ценность. Поэтому при рассмотрении отдельных антибиотиков излагается в предельно сжатой форме их микробиологическая и токсикологическая характеристика, а также возможности их клинического применения. Это необходимо еще и потому, что тем самым создается возможность более полно рассмотреть и те вопросы, в которых химические и биологические исследования наиболее тесно переплетаются друг с другом, а именно вопросы относительно механизма действия антибиотиков и зависимости их биологического действия от строения их молекул. [25]
Такие лиганды, называемые также ионофорами, в настоящее время хорошо изучены. К ним относится, например, антибиотик валиномицин ( полипептидного типа), молекула которого представляет собой почти плоское кольцо. Поэтому валиномицин связывает ионы калия ( но не натрия) и может перемещаться с ними как одно целое. Такие комплексы способны переходить через липидно-белковые слои и, следовательно, валиномицин может обеспечить специфический перенос ионов калия через мембраны. Это имеет существенное значение в механизме действия антибиотиков. Ионы других щелочных металлов связываются валиномицином в меньшей степени. Антибиотик грамицидин может переносить и ионы калия, и ионы натрия. [26]
Можно отметить несколько часто встречающихся методических недостатков. В ряде случаев механизм действия антибиотических веществ изучался не на химически чистых антибиотиках, а на малоочищенных препаратах, содержащих, помимо исследуемого антибиотика, другие биологически активные вещества. В других случаях исследования проводились с микроорганизмами, резко отличающимися по своему обмену от патогенных бактерий, тогда как выводы переносились на последние. Иногда изучалось влияние антибиотика на такие биохимические процессы, которые не имеют существенного значения для жизнедеятельности бактерий. Довольно распространенным недостатком, часто приводящим к ошибочным выводам, является изучение действия очень больших концентраций антибиотика, сильно превышающих минимально действующие. К частым ошибкам ведут также попытки найти связь между механизмом действия антибиотика и такими процессами, которые тормозятся не только им самим, но и его биологически неактивными производными. [27]