Cтраница 2
Клетки матери и плода имеют одинаковый уровень микроядер после облучения у-лучами. В то же время клетки плода гораздо чувствительнее к действию метилметансульфоната и прокарбозина, а клетки матери более чувствительны к действию митомицина С и бензапи-рена, кроме того диэтилнитрозоамин, не эффективный в клетках костного мозга матери, оказывает кластогенное действие в клетках печени плода. Воздействие циклофосфамида на плод на порядок превышает его мутагенное влияние на мать. Митомицин С и бензапирен также вызывают больший цитогенетический эффект в геноме эмбриона, чем в геноме его матери. Различия мутагенной чувствительности по микроядерному тесту клеток матери и плода могут быть связаны с особенностями метаболизма и распределения мутагена в органах и тканях. Кроме того, по-видимому, на цито-генетические последствия мутационных поражений могут влиять такие ферменты, как каталаза и пероксид-дисмутаза-активность которых различается в зависимости от вида тка, ни и возраста особи. Установлено, что при сниженном уровне этих ферментов у мышей мутагены индуцируют значительно большее число клеток с микроядрами. [16]
Главная проблема такого подхода, и проблема микроядер вообще, заключается в снижении производительности, вызываемом дополнительными переключениями контекста. Однако практически вся работа по созданию микроядер была выполнена много лет назад, когда центральные процессоры были значительно медленнее. Сегодня не так уж много приложений, использующих каждую каплю мощности процессора, которые не могут смириться с малейшей потерей производительности. В конце концов, когда работает текстовый редактор или web - браузер, центральный процессор простаивает около 90 % времени. Если операционная система, основанная на микроядре, превращает систему с процессором, работающем на частоте 900 МГц, в надежную систему, аналогичную по производительности системе с частотой 800 МГц, мало кто из пользователей станет жаловаться. [17]
В системе клиент-сервер, основанной на микроядре, микроядро занимается только передачей сообщений. Могут ли процессы пользователя, несмотря на это, создавать и использовать семафоры. [18]
Над уровнем аппаратных абстракций расположен уровень, содержащий микроядро и драйверы устройств. Микроядро и все драйверы устройств имеют прямой доступ к аппаратному обеспечению, поскольку они содержат зависимый от аппаратного обеспечения код. [19]
Нами была выявлена зависимость числа интерфазных и делящихся клеток с микроядрами от концентрации мутагена и от рН раствора. [20]
Преимущество микроядер перед монолитными системами заключается в том, что устройство микроядра легко понять, да и поддержка системы, основанной на микроядре, проще благодаря модульной структуре такой системы. Кроме того, перемещение программного обеспечения из ядра в пространство пользователя существенно повышает надежность системы, так как сбой процесса, работающего в режиме пользователя, способен нанести меньший ущерб, чем сбой компонента в режиме ядра. Основной недостаток состоит в несколько меньшей производительности, связанной с дополнительными переключениями из режима пользователя в режим ядра. [21]
На одном краю этого спектра находится разрабатываемая фирмой IBM на основе микроядра Mach операционная система Workplace OS, придерживающаяся чистой микроядерной доктрины, которая заключается в том, что все несущественные функции ОС должны выполняться не в режиме ядра, а в непривилегированном ( пользовательском) режиме. [22]
Главный принцип разделения работы между микроядром и окружающими его модулями - включать в микроядро только те функции, которым абсолютно необходимо исполняться в режиме супервизора и в привилегированном пространстве. [23]
К-митозов, многогрупповых мета-анафаз и анафаз с мостами, при этом уровень клеток с крупными микроядрами тесно связан с патологией деления - отставанием отдельных хромосом в мета - и анафазах, что свидетельствует в пользу вывода о том, что крупные микроядра образованы отставшими хромосомами, а мелкие - в основном структурными аберрациями хромосом. Так, колхицин, колцемид, винбла-стин и ансамитозин в большинстве случаев индуцируют крупные микроядра, тогда как кластогены - триэтиленмела-нин, бисульфан, этиленметансульфонат, эндоксан, митоми-цин С, 6-меркаптопурин и цитозин-арабинозид - мелкие микроядра. [24]
В то же время, при облучении эмбрионов мышей на стадии 2 - 8 клеток показано, что число клеток с микроядрами не подчиняется распределению Пуассона. Поскольку отношение нормохромных к полихроматическим эритроцитам соответствует нормальному распределению, а возникновение нормохромных эритроцитов с микроядрами соответствует биноминальному распределению, незнание этих закономерностей может при микроядерном тестировании мутагенов на эритроцитах значительно исказить наблюдаемую картину. В различных исследованиях у каждого из анализируемых животных изучают от 500 до 3000 клеток. Спонтанный уровень клеток с микроядрами в костном мозге мышей может колебаться в значительных пределах. Корреляционный анализ свидетельствует о существовании периодов, когда отчетливо прослеживается связь между солнечной активностью и уровнем эритроцитов с микроядрами в костном мозге мышей. [25]
Микроядерным тестом возможно определять точки приложения мутагенов, действующих на хромосому или аппарат деления клетки, на основании относительных размеров индуцируемых ими микроядер. Показано, что увеличение числа клеток с микроядрами при воздействии бензамида на первичные культуры клеток сопровождается уменьшением митотического индекса, слипанием и отставанием хромосом, аномалиями веретена, образованием хромосомных мостов, конденсацией хромосом и хроматидными разрывами. Параллельное увеличение числа клеток с микроядрами и с патологиями деления, как правило, сопровождается подавлением митотической активности. Это может быть обусловлено понижением жизнеспособности клеток с микроядрами. При высоких концентрациях мутагена нарушается линейный характер числа микроядер в зависимости от дозы мутагена. Токсические дозы могут приводить к ингибированию деления клеток и их гибели с уменьшением регистрируемого числа клеток с микроядрами. В то же время некоторые исследователи полагают, что корреляция между частотой микроядер и митотическим индексом очень низка. Имеется четкая зависимость числа клеток с микроядрами от дозы мутагена. Некоторое несоответствие, по-видимому, обусловлено природой мутагена или же объектом исследования. Так, уровень клеток с микроядрами зависит от генотипа организма и его видовой принадлежности. Например, согласно полученным нами данным, уровень эритроцитов с микроядрами в периферической крови на порядок выше у мышей, чем у человека или обезьян, кроме того, число клеток с микроядрами больше у старых животных, что, возможно, отражает связанную с возрастом сниженную способность клеток к репарации. [26]
Об этом, по-видимому, и свидетельствует наблюдаемое нами пропорциональное снижение в зараженных культурах числа клеток с цитогенетическими нарушениями, клеток с микроядрами и появление клеточного детрита после введения в культуру гомогенных лейкоцитов, полученных от иммунных доноров. Затруднения возникают при объяснении антимутагенной активности неиммунных аутогенных Т - лимфоцитов. Возможны следующие альтернативные предположения: Т - лимфоци-ты способны определить и элиминировать клетки, имеющие на оболочке чужеродные вирусные антигены, возникшие в результате внутриклеточной жизнедеятельности вируса, или же Т - лимфоциты устраняют из культуры цитогенети-чески аберрантные фибробласты, которые имеют измененную структуру клеточной оболочки. Поскольку нельзя разграничить цитогенетические эффекты вирусной инфекции и непосредственное вмешательство вируса в биосинтез антигенной структуры оболочки клетки, то результаты приведенных выше экспериментов не позволяют дать однозначный ответ. [27]
Преимущество микроядер перед монолитными системами заключается в том, что устройство микроядра легко понять, да и поддержка системы, основанной на микроядре, проще благодаря модульной структуре такой системы. Кроме того, перемещение программного обеспечения из ядра в пространство пользователя существенно повышает надежность системы, так как сбой процесса, работающего в режиме пользователя, способен нанести меньший ущерб, чем сбой компонента в режиме ядра. Основной недостаток состоит в несколько меньшей производительности, связанной с дополнительными переключениями из режима пользователя в режим ядра. [28]
Микроядерная клетка - клетка с блокированным митозом и в которой малые группы хромосом функционируют как фокусы для переустройства ядерной мембраны, формируя таким образом микроядра, максимум которых должен быть равен общему числу хромосом. [29]
Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод о значительной модифицирующей роли рН среды при обработке семян мутагенами, которая оказывает существенное влияние на частоту аберраций и число микроядер в митозе, а также на выживаемость растений в год обработки. Интересно отметить, что реакция на мутагенное воздействие у обоих генотипов пшеницы, различающихся как по происхождению, так и по ряду других свойств, была сходной. [30]