Cтраница 2
Сигнал, генерируемый нейроном и идущий по аксону, является электрическим импульсом, А дальше через синапс нервный сигнал передается с помощью химических передатчиков. В настоящее время участие в передаче нервного импульса химическим путем доказано для небольшого числа передатчиков - ацетилхолина, норадреналина, допамина, се-ротонина, гамма-аминомасляной кислоты. Приход нервного импульса высвобождает в нервные окончания химический передатчик, который попадает в узкую щель между нервными окончаниями и соседним нейроном - синаптиче-скую щель. Вышедшие молекулы медиатора, пройдя синап-тическую щель, соединяются с воспринимающей поверхностью, с так называемым постсинаптическим рецептором другой клетки. Иверсенз - это крупные белковые молекулы, которые погружены в полужидкую матрицу поверхностной оболочки - мембраны клетки. Клеточные мембраны образуют как наружную оболочку клетки, так и сложную систему складок и замкнутых полостей внутри клетки. [16]
При объяснении сущности фармакологических эффектов лекарств - производных гидразина - ряд исследователей придают значение непосредственному биохимическому предшественнику серотошша - 5-окситрипто-фану, содержание которого в мозге увеличивается при лекарственной инактивации моноаминоксидазы. То же самое можно вызвать и такими препаратами, структура которых подобна структуре медиатора. В этом случае осуществляется обман фермента, который направляет свою каталитическую активность не на естественный субстрат ( медиатор), а на чужеродное вещество. Понятно, что накапливающиеся в синапсах молекулы медиатора будут усиливать поток возбудительных импульсов. [17]
Как и в случае графического анализа зависимости ферментативной активности от концентрации субстрата, S-образная кривая указывает на кооперативное взаимодействие. По достижении заданной величины деполяризации реализуется потенциал действия. Деполяризация, вызываемая ацетилхолином, означает открытие ионных каналов. Очень важно отметить, что эти каналы открываются под влиянием молекулы медиатора и что они принципиально отличаются от электровозбудимых каналов, обусловливающих потенциал действия. И наконец, эти каналы отличаются по своей ионной специфичности. Так, потенциал действия генерируется двумя различными потенциалза висимыми ионными каналами: отдельно натриевыми и калиевыми каналами. В то же время ацетилхолинактивируемый канал практически одинаково проницаем для ионов натрия и калия. [18]
До сих пор только один рецептор, никотиновый ацетилхолино-вый рецептор, был тщательно очищен и биохимически охарактеризован. Но этого оказалось мало для создания общей теории связи между структурой рецептора и его функцией. Очевидно, что рецепторы имеют двойную функцию: они принимают и узнают специфические сигналы и одновременно инициируют первую стадию клеточного ответа на сигнал. Наряду с другими своими функциями рецепторы нейромедиатора регулируют ионную проницаемость постсинаптической мембраны ( рис. 9.1) Связывание молекулы медиатора сопряжено, таким образом, с ответным открытием ионных каналов. Вопрос механизма функционирования рецепторов сводится по сути к представлению а механизме такого сопряжения. [19]
Различные бактериальные штаммы продуцируют серологически различные токсины, но все они построены одинаковым образом [16] и образуются из неактивного предшественника ( претоксина - белка с М - 145 000) посредством протеолитиче-ского расщепления одной из пептидных связей. Токсин ботулизма связывается специфично с ганглиозидами, но не с цереброзидами или другими липидами. Возможно, что токсин может также реагировать с глико-протеинами. Токсин ботулизма in vitro селективно связывается с синаптосомами, a in vivo он блокирует химические синапсы посредством ингибирования пресинаптического высвобождения молекулы медиатора. [20]