Cтраница 2
Ядро хинуклидина, не нарушая его целости, можно отсечь от молекулы хинина, если подействовать на хининон ( LXXXIII) азотистой кислотой; образующийся оксим винилхинуклидина ( LXXXIV) при гидролизе превращаетсяа однако, в мерохинен, так как он является не кетоксимом, а оксиминоамидом. [16]
Ядро хинуклидина, не нарушая его целости, можно отсечь от молекулы хинина, если подействовать на хининон ( LXXXIII) азотистой кислотой; образующийся оксим винилхинуклидина ( LXXXIV) при гидролизе превращаетсяа однако, в мерохинен, так как он является не кетоксимом, а оксиминоамидом. [17]
Рассмотрение различных атомов, входящих в молекулу меро-хинена, с учетом того, что уже известно о молекуле хинина в целом, приводит к выводу, что в процессе разрушения молекулы атом углерода, входящий в карбоксильную группу, и атом азота изменяются. Простейшим способом воссоздания структуры молекулы является, таким образом, образование связи между углеродом карбоксильной группы и атомом азота. При этом образуется хинуклидиновая часть молекулы. [18]
Поскольку попытки получить новые более легко синтезируемые вещества, обладающие противомалярийным действием, не прекращались, вполне естественным было стремление выяснить, какие же участки молекулы хинина ответственны за его противомалярийную активность. Довольно сенсационным ( учитывая интенсивные попытки получения хинина в начале 40 - х годов) явилось открытие, что восстановление винильной группы, приводящее к дигидрохи-нину, не изменяет значительно противомалярийной активности хинина ( см. стр. [19]
Исследования, посвященные синтезу хинина, стали более целеустремленными, когда была установлена в основных чертах химическая природа хи-нипа, в частности, когда было открыто наличие в молекуле хинина хинолинового ядра. [20]
Исследования, посвященные синтезу хинина, стали более целеустремленными, когда была установлена в основных чертах химическая природа хинина, в частности, когда было открыто наличие в молекуле хинина хинолинового ядра. [21]
Необходимость предварительного гидрирования винильной группы хинина ( с образованием дигидрохинина) объясняется тем, что при воздействии галоидоводородных кислот непосредственно на хинин происходит не только омыление метоксильной группы с образованием купреина, но также и изомеризация молекулы хинина в так называемый апохи-нин. [22]
Хинин, как видно из формулы, является двутретичным основанием. В молекуле хинина имеется вторичная спиртовая группа, которая может быть окислена в кетонную, может быть этерифи-цирована. [23]
Эти синтетические заменители хинина принадлежат к следующим группам: 1) производные метоксиаминохинолина-плазмохин и плазмоцид; 2) производное хлорметоксиаминоакридина-акрихин; 3) производное пара-хлоранилина-бигумаль. Наибольшее сходство с молекулой хинина по своему строению имеют препараты первой группы. [24]
Выше уже было рассмотрено влияние алкокси-группы на специфичность физиологического действия гидрокупреина. Особенно подробно изучено влияние различных изменений в молекуле хинина и близких ему соединений ( гидрохинина и др.) на антималярийную активность. [25]
С тяжелыми металлами образует нерастворимые в воде соли. Хининовая соль ( 2 молекулы Kol и 3 молекулы хинина) кристаллизуется из воды в виде. [26]
Большинство формул, предложенных для алкалоидов хинной корки, принадлежит Кенигсу и его сотрудникам, однако истинное строение ( XLVIII) этих соединений было установлено в 1908 г. Рабе, который на основании проведенных синтезов мог доказать правильность предложенной им формулы. Не пытаясь дать обзор сведений, на которых основывался Рабе, мы находим полезным привести лишь общий очерк синтетических методов, применяемых для получения алкалоидов хинной корки, тем более, что вопросы строения этих алкалоидов тесно связаны с реакциями и синтезом хинуклиди-новой части молекулы хинина. [27]
В молекуле хинина содержится одна активная двойная связь и окисление перманганатом направляется на нее; при этом образуется карбоновая кислота, содержащая на один углеродный атом меньше, чем хинин. Следовательно, эта двойная связь принадлежит СН2СН - группе боковой цепи. Кроме того, вторая структурная половина молекулы хинина и цинхонина дает при окислении одинаковые осколки разной степени деструкции: мерохинен, цинхолойпоновую кислоту и лойпоно-вую кислоту, идентифицированные как производные пиперидина. [28]
Не смущаясь сложностью задачи, Перкин, которому было 18, взялся за синтез хинина. В его молекуле, по представлениям юного ученого, содержалось около половины коли чества различных атомов, входящих в состав молекулы хинина. Перкин полагал, что если взять две молекулы аллилтолуидина, добавить к ним недостающие атомы кислорода ( смешав их с1 би-хроматом калия, Который отдает кислород другим молекулам в смеси с ними), то можно получить молекулу хинина. [29]
Последнее является своеобразным производным пиперидина. Хинин и его спутники различаются по наличию и характеру заместителей в положении 6 хинолинового ядра. В молекуле хинина в этом положении содержится метоксильная группа, в молекуле купреина - гидроксильная группа, а в молекуле цинхонина водород при углеродном атоме 6 хинолинового ядра не замещен. Однако несмотря на такое, казалось бы, незначительное отличие, эти алкалоиды существенно отличаются по биологическому действию. Их применяют главным образом в качестве противомалярийных и противолихорадочных средств; при этом наиболее эффективен хинин. [30]