Cтраница 1
Обратная мутация - мутация, в результате которой му-тантный аллель вновь превращается в исходный аллель. В таких случаях обычно происходит мутация рецессивного ал-леля в доминантный аллель дикого типа. [1]
Если такие обратные мутации и появляются, то, как правило, частота их очень низка. Лишь в порядке исключения наблюдаются примеры, когда мутирование из рецессивной формы в доминантную происходит с такой же частотой, как из доминантной в рецессивную. [2]
Наиболее поразительные случаи обратных мутаций изучены у плесневого гриба нейроспоры и других микроорганизмов. [3]
Необходимо весьма критически подходить к предполагаемым обратным мутациям; надо иметь достоверные доказательства того, что фенотипическое изменение рецессивной формы в доминантную действительно обусловлено обратной мутацией в том же локусе, а не каким-либо иным генетическим изменением. Иногда могут происходить мутации, приводящие к возникновению в совершенно других локусах генов-супрес-соров, которые подавляют проявление эффекта аа. Тем не менее очевидно, что обратные мутации а - А действительно бывают. [4]
Может осуществляться либо за счет супрессии, либо за счет истинной обратной мутации, под к-рой понимают мутацию, возвращающую геном в исходное состояние ( напр. Организм ( ре-вертант), возникший в результате супрессии, имеет псевдодикий фенотип. [5]
Необходимо весьма критически подходить к предполагаемым обратным мутациям; надо иметь достоверные доказательства того, что фенотипическое изменение рецессивной формы в доминантную действительно обусловлено обратной мутацией в том же локусе, а не каким-либо иным генетическим изменением. Иногда могут происходить мутации, приводящие к возникновению в совершенно других локусах генов-супрес-соров, которые подавляют проявление эффекта аа. Тем не менее очевидно, что обратные мутации а - А действительно бывают. [6]
А в ген а; несомненно, что подобные мутации встречаются чаще всего. А Подобные мутации часто представляют собой обратные мутации, наблюдаемые у мутантов, являющихся рецессивными гомозиготами и лишь недавно возникших из доминантного состояния. [7]
Скорость спонтанных мутаций невелика, однако она может быть / значительно увеличена воздействием химических мутагенов ( разд. Этот подход дал возможность легко измерять скорости, прямых и обратных мутаций. После того как такие измерения были осуществлены, оказалось, что, хотя мутации, вызываемые определенными химическими соединениями, например акридиновыми красителями, могут быть обращены, частота такого обращения значительно ниже частоты обычных обратных мутаций. Было показано, что эти мутации происходят в результате либо делеций ( выпадений) одного или нескольких нуклеотидов из цепи, либо вставок ( включений) дополнительных нуклеотидов. Мутации типа делеций и вставок возникают, по-видимому, в результате ошибок в процессе генетической рекомбинации и репарации поврежденной цепи ДНК. [8]
Ревертанты и прямые мутанты образуются под действием одного и того же агента при простых замещениях. В дальнейшем мы будем считать, что соотношение прямых и обратных мутаций 102 - 103 является нормальным и свидетельствует об обратимости действия соответствующего мутагена. В этом смысле рассмотренные нами аналоги оснований весьма типичны. Другие химические мутагены действуют на ДНК в состоянии покоя путем непосредственной химической атаки, а не через биохимические процессы. [9]
Исходя из наблюдаемой скорости появления точковых мутаций ( одна мутация на 106 удвоений гена), мы можем подсчитать, что одна мутация приходится на 109 репликаций единичного нуклеотида. Точ-ковые мутации имеют тенденцию к обратному мутированию, причем обратные мутации часто происходят с такой же скоростью, как и прямые. Это значит, что в одной из 109 обратных мутаций будет мутировать тот же самый нуклеотид, в результате чего ген вернется к исходному виду. Это явление легко можно объяснить. Например, если Т будет замещен на С, поскольку С образует минорный таутомер и спаривается с А, то мутация приведет к тому, что в двойной спирали ДНК-потомков появится пара GC. При репликации этой пары существует хотя и малая, но определенная вероятность того, что С в цепи материнской ДНК вновь образует минорную таутомерную структуру и образует пару с А, а не с G, что в свою очередь приведет к обратному мутированию. [10]
На питательной среде, лишенной этой аминокислоты, культура не растет. Однако иногда можно обнаружить отдельные колонии, возникшие в результате обратной мутации, которые быстро растут на такой среде. [11]
Из сказанного выше становится ясно, что у мутанта может произойти обратная мутация, в результате которой восстановятся свойства дикого типа. Об истинной обратной мутации говорят лишь в тех случаях, когда вторая мутация точно восстанавливает исходный генотип, т.е. когда измененный при первой мутации триплет будет вновь кодировать ту же аминокислоту, что и раньше. [12]
Этот мутант не способен синтезировать гистидин из-за генетического нарушения одного из ферментов пути биосинтеза этой аминокислоты. Однако время от времени в таком ауксотрофном по гистидину мутанте самопроизвольно возникают обратные мутации, в результате которых бактерия вновь обретает исходную способность синтезировать гистидин из нормальных предшественников. Частота обратных мутаций заметно увеличивается под действием мутагенов, и она может служить критерием относительной мутагенной эффективности различных соединений, проверяемых на канцерогенность. В этих тестах используют лишенную гистидина питательную среду, в которую добавляют экстракт из печени крыс, содержащий ферменты эндоплазматического ре-тикулума, способные гидроксилировать или каким-либо иным путем превращать многие чужеродные органические вещества в конечную канцерогенную форму. При помощи теста Эймса было проверено свыше 300 химических соединений, канцерогенность которых была достоверно установлена ранее в опытах на животных. [13]
Предполагается, что: 1 фланкирующие повторы функционально ненагрукены и эволюционируют со скоростью фиксации нейтральных мутаций V5 - 10 - 9 замен на позицию за год; 2) повторные и обратные мутации маловероятны и ими можно пренебречь. [14]
Очень ценный метод, основанный на использовании тест-штаммов бактерий, предложили Амес и сотрудники, использовавшие мутанты Salmonella, не способные синтезировать собственный гистидин, но способные расти, когда мутагенный агент вызывает обратную мутацию. [15]