Cтраница 1
Батрахотоксин, наиболее сильный из природных ядов ( LD5o 2 у / кг для мышей), выделен из кожи лягушек кокой. Во время экспедиции 1963 - 1964 гг. в джунглях Чоко [13] было собрано 2400 лягушек, из которых удалось выделить всего 30 мг токсина. Первые наиболее полные сведения о его структуре были получены из масс-спектра с затратой 50 у образца. Реальные возможности современной масс-спектрометрии состоят в исследовании пикограммовых количеств образца ( см. примечание на стр. [1]
Батрахотоксины действуют на натриевые каналы нервных клеток и мышечных волокон. Связывание токсина с рецептором переводит каналы в открытое состояние, что необратимо деполяризует мембрану клетки, прерывает поток нервных импульсов и в случае, например, сердечной мышцы приводит к аритмии, фибрилляции и остановке сердца. [2]
Помимо батрахотоксина ядовитые лягушки Южной и Центральной Америки, а их почти 50 видов рода Dendrobates, выделяют еще токсины четырех основных типов, которых называют обычно алкалоидами амфибий. [3]
Мишенью действия батрахотоксинов являются натриевые каналы нервных клеток и мышечных волокон. Связывание токсина с рецептором переводит каналы в открытое состояние, что необратимо деполяризует мембрану клетки, прерывает поток нервных импульсов и в случае, например, сердечной мышцы приводит к аритмии, фибрилляции и остановке сердца. [4]
Противоположное влияние на натриевую проницаемость оказывает батрахотоксин ( БТХ) - стероидный алкалоид, получаемый из секрета кожных желез колумбийской лягушки. Он повышает проницаемость ионов Na, вследствие чего потенциал покоя падает и в ряде случаев меняет знак. Батрахотоксин оказывает действие как с внешней, так и с внутренней стороны мембраны. [5]
Недавно алкалоиды стероидной природы были обнаружены и в организмах животных ( например, батрахотоксин, см. с. [6]
Его полусмертельная доза для теплокровных животных - в пределах 0 002 - 0 005 мг / кг, а 0 2 мг вещества способны вызвать фатальное отравление человека. Батрахотоксин вырабатывается в кожных железах южно-американской лягушки кокой ( Phyllobates) и у некоторых жаб. Смерть от него наступает в результате нарушения нервной регуляции жизненно важных функций организма. [7]
Систематическое изучение южно - и центрально-американских ядовитых лягушек показало, что ядовито более 50 видов лягушек рода Dendrobates и пять видов Phyllobates ( сем. Dendrobatidae) и что, помимо батрахотоксина и его аналогов, они производят токсины четырех основных типов. Эти токсины, как и батрахотоксин, обычно называют алкалоидами амфибий. Главными их представителями являются гистрионикотоксин, пумилиотоксины В и С и ге-фиротоксин; все они содержат пиперидиновое кольцо, сопряженное с алициклическими кольцами, и, вероятно, образуются из общего биогенетического предшественника. Хотя биологическая активность пиперидиновых токсинов лягушек значительно слабее, чем батрахотоксинов, они сразу же привлекли внимание физиологов, фармакологов и биохимиков, которые применяют их для изучения ацетил-холиновых рецепторов мышечных клеток. Для гистрионикотоксина характерно также блокирование тока ионов калия через мембраны нервных клеток, а пумилиотоксин В высвобождает ионы кальция из их резервуаров в нервных и мышечных волокнах, усиливая силу и длительность сокращений сердечных и скелетных мышц. [8]
Оказалось, что белки и другие вещества движутся со скоростью до 0 4 м / день. Винбла-стин ( дополнение 4 - А) и батрахотоксин ( рис. 12 - 18) специфически блокируют этот вид транспорта. [9]
Вначале в меде, собранном пчелами с цветов рододендронов в Альпах, а затем также в листьях, корнях и других частях этих растений обнаружено целое семейство грайанотоксинов - дитерпе-нов, которые также часто вызывают гибель скота. Среди них наиболее известным является грайанотоксин III, который, как и ранее рассмотренный батрахотоксин, вызывает повышение проницаемости мембран нервно-мышечной ткани для ионов натрия и используется в нейрофизиологических и нейрофармакологических исследованиях. [10]
Противоположное влияние на натриевую проницаемость оказывает батрахотоксин ( БТХ) - стероидный алкалоид, получаемый из секрета кожных желез колумбийской лягушки. Он повышает проницаемость ионов Na, вследствие чего потенциал покоя падает и в ряде случаев меняет знак. Батрахотоксин оказывает действие как с внешней, так и с внутренней стороны мембраны. [11]
Систематическое изучение южно - и центрально-американских ядовитых лягушек показало, что ядовито более 50 видов лягушек рода Dendrobates и пять видов Phyllobates ( сем. Dendrobatidae) и что, помимо батрахотоксина и его аналогов, они производят токсины четырех основных типов. Эти токсины, как и батрахотоксин, обычно называют алкалоидами амфибий. Главными их представителями являются гистрионикотоксин, пумилиотоксины В и С и ге-фиротоксин; все они содержат пиперидиновое кольцо, сопряженное с алициклическими кольцами, и, вероятно, образуются из общего биогенетического предшественника. Хотя биологическая активность пиперидиновых токсинов лягушек значительно слабее, чем батрахотоксинов, они сразу же привлекли внимание физиологов, фармакологов и биохимиков, которые применяют их для изучения ацетил-холиновых рецепторов мышечных клеток. Для гистрионикотоксина характерно также блокирование тока ионов калия через мембраны нервных клеток, а пумилиотоксин В высвобождает ионы кальция из их резервуаров в нервных и мышечных волокнах, усиливая силу и длительность сокращений сердечных и скелетных мышц. [12]
В биологических мембранах существуют каналы, пропускающие неэлектролиты. О максимальной величине этих каналов можно судить по размерам самой крупной молекулы, которую они способны пропускать. Таким образом, в мембранах транспорт веществ осуществляется по принципу фильтрации. Некоторые природные яды, например тетрадотоксин, содержащийся в яичниках рыб семейства иг-лобрюхих, или батрахотоксин, обнаруженный у маленькой колумбийской лягушки, своей молекулой воздействуют на проходимость каналов. [13]
Систематическое изучение южно - и центрально-американских ядовитых лягушек показало, что ядовито более 50 видов лягушек рода Dendrobates и пять видов Phyllobates ( сем. Dendrobatidae) и что, помимо батрахотоксина и его аналогов, они производят токсины четырех основных типов. Эти токсины, как и батрахотоксин, обычно называют алкалоидами амфибий. Главными их представителями являются гистрионикотоксин, пумилиотоксины В и С и ге-фиротоксин; все они содержат пиперидиновое кольцо, сопряженное с алициклическими кольцами, и, вероятно, образуются из общего биогенетического предшественника. Хотя биологическая активность пиперидиновых токсинов лягушек значительно слабее, чем батрахотоксинов, они сразу же привлекли внимание физиологов, фармакологов и биохимиков, которые применяют их для изучения ацетил-холиновых рецепторов мышечных клеток. Для гистрионикотоксина характерно также блокирование тока ионов калия через мембраны нервных клеток, а пумилиотоксин В высвобождает ионы кальция из их резервуаров в нервных и мышечных волокнах, усиливая силу и длительность сокращений сердечных и скелетных мышц. [14]
Слово токсин ( To ix6v) первоначально обозначало экстракты, которыми обмазывались наконечники отравленных стрел. Однако это слово встречается с многочисленными приставками в различных словосочетаниях; выше, например, уже шла речь о микотоксинах и фитотоксинах. Когда же речь заходит о токсических веществах, вырабатываемых позвоночными, немедленно появляется слово яд. Gift) первоначально относилось лишь к очень важной группе змеиных ядов, но сейчас понимается в более широком смысле применительно к токсическим веществам, вырабатываемым всеми позвоночными. Впрочем, термин токсин встречается и здесь - например, в названии такого яда, как батрахотоксин. [15]