Cтраница 2
Оказалось, что налорфин противодействует угнетению дыхания, а также острому отравлению - эффектам, вызываемым приемом морфина. При введении этого препарата наркоману быстро проявляются симптомы выведения наркотика из организма. К сожалению, испытания, проведенные на животных, показ алй, что налорфин не обладает обезболивающим действием. [16]
Затем в 1954 г. в Главном Массачусетском госпитале Генри Бичер и Луи Ласанья попытались выяснить, может ли налорфин уменьшить вызываемое морфийом угнетение дыхания, не снижая эффекта обезболивания. Они давали одной группе больных морфин и налорфин, а другой группе для сравнения - только налорфин. К удивлению, в отличие от результатов, полученных ранее в опытах на животных, налорфин сам по себе оказывал такое же обезболивающее действие, как и в сочетании с морфином. Наградой исследователям было то, что, как показали дальнейшие испытания, применение налорфина не вызывает возникновения пристрастия к нему. Это был первый пример мощного обезболивающего средства - к которому у человека не развивается пристрастия. [17]
Затем в 1954 г. в Главном Массачусетском госпитале Генри Бичер и Луи Ласанья попытались выяснить, может ли налорфин уменьшить вызываемое морфийом угнетение дыхания, не снижая эффекта обезболивания. Они давали одной группе больных морфин и налорфин, а другой группе для сравнения - только налорфин. К удивлению, в отличие от результатов, полученных ранее в опытах на животных, налорфин сам по себе оказывал такое же обезболивающее действие, как и в сочетании с морфином. Наградой исследователям было то, что, как показали дальнейшие испытания, применение налорфина не вызывает возникновения пристрастия к нему. Это был первый пример мощного обезболивающего средства - к которому у человека не развивается пристрастия. [18]
Уже более ста лет ведутся работы по получению синтетических обезболивающих лекарств ненаркотического действия, а также антагонистов наркотических веществ. Эти два вещества различаются лишь заместителями при атоме азота. Налорфин снимает все эффекты морфина - эйфорию, тошноту, головокружение - и восстанавливает нормальное дыхание. Он обладает слабым обезболивающим действием. Налорфин получают полусинтетически - деметилированием морфина ( 10) бромцианом с последующим введением аллильной группы. [19]
Затем в 1954 г. в Главном Массачусетском госпитале Генри Бичер и Луи Ласанья попытались выяснить, может ли налорфин уменьшить вызываемое морфийом угнетение дыхания, не снижая эффекта обезболивания. Они давали одной группе больных морфин и налорфин, а другой группе для сравнения - только налорфин. К удивлению, в отличие от результатов, полученных ранее в опытах на животных, налорфин сам по себе оказывал такое же обезболивающее действие, как и в сочетании с морфином. Наградой исследователям было то, что, как показали дальнейшие испытания, применение налорфина не вызывает возникновения пристрастия к нему. Это был первый пример мощного обезболивающего средства - к которому у человека не развивается пристрастия. Однако радость была недолговечной, поскольку дальнейшие исследования показали, что клинические дозы налорфина вызывают Галлюцинации. [20]
Логично предположить, что прежде всего это должны быть химические соединения, действующие на организм противоположно ядовитому агенту. И действительно, такие фармакологические антагонисты довольно широко используются на практике, так как способны тормозить или прерывать течение лекарственных отравлений. Так, препараты ацетилхолина ( карбахолин и др.), действуя на соответствующие холи-норецепторы, замедляют сердечный ритм, расширяют кровеносные сосуды, суживают зрачки, бронхи, усиливают секрецию слюнных и потовых желез, перистальтику кишечника, в то время как катехоламшш ( например, адреналин) вследствие возбуждения адренорецепторов вызывают в организме противоположные сдвиги. И хотя названные вещества имеют в организме разные точки приложения, при адреналиновой интоксикации в качестве антидотов показаны соединения типа карбахо-лииа, а при ацетилхолиновож - типа адреналина. И конечно, прямыми функциональными антагонистами адреналиновых лекарственных средств являются а - и [ 3-адре-ноблокаторы. В частности, при передозировках препаратов адреналина, изадрина, эфедрина противоядием служит а-адреноблокатор фентоламин. Есть еще немало примеров, когда противоположно действующие на организм лекарственные препараты выступают в роли антидотов. Наибольший интерес среди них, бузусловно. Одним из таких соединений является налорфин, весьма близкий по строению к морфину, как ото видно из приводимых далее формул. [21]
Разделение проводилось на слоях кремневой кислоты и оксида магния, взятых в соотношении 1: 1, связующим служил алебастр. Борке и Кирш показали, как важно замешивать адсорбенты не на чистой воде, а на буферных растворах. Мариани и Мариани-Марелли [109] разделяли опийные алкалоиды на забуференном слое ( рН 5, ацетатный буфер) оксида алюминия. Оксид алюминия активировали при 500 С, после чего адсорбировали на нем 5 % буферного раствора. Экстракты различных опиумов можно разделить таким способом за 15 мин. Пятна наблюдают в УФ-свете. Для обнаружения пятен применяли реактив Драген-дорфа, усовершенствованный Мунье. Описанным способом можно проводить и количественное определение: равномерно опрысканные пластинки фотографируют и затем промеряют пятна. Хойзер [112] определял методом ТСХ различные алкалоиды в лекарственных растениях, а также морфин в порошкообразном опиуме. В работах [113-115] описано разделение опийных алкалоидов методом двумерной хроматографии на оксиде алюминия. Купферберг и др. [118] использовали флуориметрический метод для идентификации субмикрограммовых количеств морфина и родственных соединений; Сац и др. [119] обнаружили некоторые морфино-вые алкалоиды, разделяя методом ТСХ различные соединения основного характера. Пенна-Геррерос [120] разделил на слоях силикагеля морфин, норморфин и налорфин. [22]