Cтраница 1
Бейерман и Маассен ван-дер - Бринк [235] впервые применили для синтеза пептидов N, М - карбонилди - l, 2, 4-триазол. Это соединение получается взаимодействием фосгена с триазолом. Реакция образования 1, 2, 4-триазолидов протекает медленнее, чем в случае соответствующих имидазолидов; в то же время аминолиз 1, 2, 4-триазолидов проходит со значительно большей скоростью. Отмечено, что синтез Cbo-Gly-L-Phe-Gly-OEt на основе использования карбонилдитриазола не сопровождается рацемизацией. [1]
Бейерман и Бонтекое [228, 229] показали, что при кислотно-катализируемой этерификации карбо-бензоксиоксиаминокислот изобутиленом образуются грег-бути-ловые эфиры карбобензокси-трет-бутоксиаминокислот. Последующий гидрогенолиз приводит в случае ь-серина к хлоргидрату трет-бутилового эфира О: трег-бутил-ь-серина. Это соединение является идеальным исходным веществом для синтеза пептидов с С-концевым остатком серина. [2]
Бейерман и Маассен ван-дер - Бринк [235] впервые применили для синтеза пептидов N, М - карбонилди - l, 2 4-триазол. Это соединение получается взаимодействием фосгена с триазолом. Реакция образования 1 2 4-триазолидов протекает медленнее, чем в случае соответствующих имидазолидов; в то же время аминолиз 1, 2 4-триазолидов проходит со значительно большей скоростью. Отмечено, что синтез Cbo-Gly-L-Phe-Gly-OEt на основе использования карбонилдитриазола не сопровождается рацемизацией. [3]
Бейерман и Бонтекое [228, 229] показали, что при кислотно-катализируемой этерификации карбо-бензоксиоксиаминокислот изобутиленом образуются грег-бути-ловые эфиры карбобензокси-грег-бутоксиаминокислот. Последующий гидрогенолиз приводит в случае L-серина к хлоргидрату трег-бутилового эфира О-грет-бутил - ь-серина. Это соединение является идеальным исходным веществом для синтеза пептидов с С-концевым остатком серина. [4]
Бейерман и Бонтекое [230] получили С-концевой эфир тетра-пептида, отвечающий участку 26 - 29 глюкагона, - H-Leu-Met-Asp ( NH2) - Thr ( tBu) - OtBu. В качестве исходного соединения при этом использовали грег-бутиловый эфир О-грег-бутил - ь-тр ео-нина, последовательно конденсировавшийся с п-нитрофенило-выми эфирами соответствующих защищенных аминокислот. Ме-тионин и лейцин защищали с помощью фталоильной группировки, удаляемой гидразингидратом при комнатной температуре в течение 2 дней. [5]
Свейн и Браун в 1952 г. [ II отметили, что О. Несколько лет спустя Бейерман и ван дер Бринк [2] нашли, что О. [6]
До 1962 г. фталильная группа широко не применялась для синтеза биологически активных полипептидов. Недавно она была успешно использована Бейерманом и Бонтекое [230], а также Шредером [1968] для синтеза фрагментов глюкагона. [7]
В работе [28] твердые вещества, захваченные в поглотительной колонке, при нагревании перегонялись непосредственно на порошкообразный КВг в охлажденной стальной пресс-форме, из которого затем прессовались - микротаблетки диаметром 0 5 - 1 5 мм. Располагая количеством образца 1 - 10 мкг, при помощи микроосветительной приставки можно было получать спектры хорошего качества, пригодные для дальнейшей обработки. Бейерман [29] при помощи микрозеркальной приставки также смог измерить ИК-спектры образцов массой около 10 мкг. [8]