Cтраница 1
Наличие конформационных изменений рецепторного белка было доказано тем, что после связывания лиганда менялась флуоресценция остатков триптофана. [1]
Ацетилхолиновый рецептор регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны, вероятно, посредством кон-формационного изменения рецепторного белка. [2]
![]() |
Сигнальная гипотеза - схема протекания процесса биосинтеза секреторных белков. [3] |
Сигнальный пептид, состоящий обычно из 15 - 20 гидрофобных аминокислот, вступает через рибосомный рецепторный белок во взаимодействие с эндоплазматическим ретикулумом и начинает локально-специфический синтез белка. Еще до завершения синтеза он отщепляется сигнальной пептидазой от остальной цепи. Полипептидная цепь секреторного белка выводится через систему каналов эндоплазматического ретикулума и вслед за этим сворачивается в нативную конформацию. [4]
Управление постсинаптическими структурами, стабильными по отношению к раздражению АХ под влиянием внутриклеточного шока, вероятно, объясняется тем, что рецепторный белок мембраны изменяется. Если электрическое раздражение не действует непосредственно на мембрану клетки, то и в этом случае действие внутриклеточного шока сказывается. Таким образом, можно заключить, что модификация синапса связана с участием внутриклеточных структур. [5]
Поскольку в электропластинках Torpedo на долю ацетилхоли-нового рецептора приходится - 2 % мембранного белка, достаточно всего 50-кратной степени очистки для получения этого рецепторного белка в чистом виде. Напротив, для выделения ацетилхолинового рецептора из мышц необходима 10 000-кратная степень очистки. [6]
Этот первый рецептор нейромедиатора, выделенный из центральной нервной системы, имеет следующие биохимические характеристики: он является гликопротеином, состоящим из нескольких полипептидных цепей ( по данным электрофореза в ДСН - Полиакриламидном геле М 48000, 59000 и 92000); центр связывания стрихнина, по-видимому, локализован на самой короткой полипептидной цепи, и функции других цепей в настоящее время неизвестны; рецепторный белок содержит единственный тип независимых связывающих участков для стрихнина. [7]
Примеры известных веществ-медиаторов: четко идентифицированы амины: ацетилхолин, допамин, иорадреналин и серото-нин ( 5 - НТ); менее четко - аминокислоты: f - аминомасляная ( GABA), глутаминовая и глицин; предполагаемые медиаторы или нейромодуляторы - гистамин, пуриновые нуклеотиды, эн-кефалины и другие нейропептиды. Объектом действия является рецепторный белок в постсинаптической мембране ( иногда также и в пр. [8]
В основе аффинной хроматографии лежит специфическое взаимодействие белков ( или других биологических молекул) с лигандами, иммобилизованными с помощью ковалентных связей на нерастворимом носителе. Например, фермент может взаимодействовать с иммобилизованным субстратом или аналогом субстрата, иммобилизованный лектин взаимодействовать с углеводным остатком гликопротеина или рецепторный белок со своим специфическим лигандом. [9]
Таким образом, электрический орган представляет собой идеальный объект для нейрохимического исследования, поскольку он состоит из большого числа одинаковых клеток, ин-нервированных только одним типом синапса. В частности, морская рыба Torpedo имеет такую плотную иннервацию, что иннервированная мембрана ( только вентральная сторона клетки иннервирована) состоит преимущественно из рецепторного белка. [10]
![]() |
Схема макромолекулярной организации постсинаптической мембраны по де Робертису. ЛЯ - липопротеин, ФИ - фосфатидилинозитол. [11] |
Белок-рецептор, имеющий гидрофобную поверхность, проходит сквозь липидные слои мембраны и создает в ней каналы. Стенки канала образованы четырьмя параллельными молекулами белка. АХЭ присутствует как отдельная молекула. АХ присоединяется к активному центру рецепторного белка, расположенному на его внешней поверхности. [12]
В отличие от других транскрипционных фрагментов оперон находится под контролем специального участка молекулы ДНК, расположенного в начале ( на З - конце матричной цепи) оперона. Промотор - это участок ДНК, в котором происходит в самом начале присоединение РНК-полимеразы к ДНК; значения констант связывания, характеризующих присоединение РНК-полимеразы к промоторам, очень велики. Сильное влияние на скорость ассоциации и инициации могут оказывать специальные регуляторные белки. Один из них - сАМР - рецепторный белок ( САР) - имеет важное значение для ас-оперона. [13]
Рецепторы являются белками, которые, будучи центрами связывания и действия физиологических эффекторов ( гормонов, ней-ромедиаторов), передают внеклеточные сигналы внутрь клетки. Они состоят из узнающих и связывающих белков, принимающих сигнал, и из эффектора, трансформирующего этот сигнал в определенный эффект. Эффектор может быть ионным каналом, транспортной системой или ферментом. Мы обсуждали различные модели механизма сопряжения связывания лиганда ( гормона, медиатора) и его действия; самая вероятная из них основана на аллостерической модификации рецепторного белка. Функции связывания и осуществление эффекта относятся, возможно, к различным субъединицам рецепторного комплекса. В качестве примера можно привести гормончувствительную аде-нилатциклазу, которая в качестве эффектора может быть отделена от связывающего участка и биохимически очищена. Согласно гипотезе плавающего рецептора, этот фермент латерально диффундирует в клеточной мембране и регулируется разнообразными рецепторами. Внеклеточный сигнал переносится к этому ферменту через третий компонент - - группу сопрягающих белков, называемых N-белками. Они могут обладать стимулирующим ( Ns) или ингибирующим ( N) действием. [14]
Этот белок был выделен из мембран нервных окончаний. Он имеет большое сродство к АХ и к другим холинэргическим веществам. В мембрану включены дискретные рецепторные области. Белок-рецептор, имеющий гидрофобную поверхность, проходит сквозь липид-ные слои мембраны и создает в ней каналы. Стенки канала образованы четырьмя параллельными молекулами белка. АХЭ присутствует как отдельная молекула. АХ присоединяется к активному центру рецепторного белка, расположенному на его внешней поверхности. В результате присоединения - сильного ионного взаимодействия - происходят конформационные и трансляционные превращения в мембране, приводящие к изменениям ее ионной проницаемости. [15]