Недостаточность - медь
Cтраница 1
Недостаточность меди вызывает анемию у всех исследованных видов животных, однако конкретная роль меди в процессах гемопоэза остается неясной. Принято считать, что медь необходима для образования ретикулоцитов и мобилизации железа из его тканевых депо. Медьдефицитная анемия у человека отмечена при продолжительном полном парентеральном питании и вскармливании детей молочными смесями, бедными медью. [1]
Значение недостаточности меди в питании взрослых людей не установлено, между тем как для грудных детей наличие меди необходимо для правильного кроветворения. Медьсодержащие ферменты вовлекаются в мобилизацию тканевого железа, церуллоплазмина, активность которого падает при недостатке меди в организме. Существует врожденное заболевание грудных детей, при котором медь не всасывается. Оно проявляется в умственной отсталости, нарушении кера-тшшзации волос, пониженной температуре тела, разрушении костей и аорты. [2]
Другими проявлениями недостаточности меди у животных являются особая болезнь крупного рогатого скота в Западной Австралии, вызванная дегенерацией и фиброзом миокарда, а также внезапная остановка сердца, связанная с его гипертрофией, у свиней и крыс, нарушениями структуры эластических волоков аорты и разрывом крупных кровеносных сосудов у цыплят. [3]
Авторы заключают, что основным проявлением метаболического дефекта ТПД является неспособность клеток ограничивать биосинтез металлотионеина, причем эта особенность распространяется на все органы и ткани, исключая печень. Прочное связывание клеточной меди металлотионеином, делающее ее недоступной для других, нуждающихся в ней белков, может служить объяснением парадоксального факта - появления недостаточности меди при повышенном содержании данного элемента в клетке. Они свидетельствуют, что в фибробластах детей, страдающих болезнью Мен-кеса, при повышенном уровне меди в клетке существенно снижена активность диаминоксидазы, лизилоксидазы, цитохромо-ксидазы, что указывает на дефект внутриклеточного транспорта меди. Важно, что при болезни Вильсона - Коновалова фибро-бласты также накапливают высокие концентрации меди, однако активность медьсодержащих ферментов при этом не снижается. [4]
Медь играет определенную роль в процессах передачи нервного импульса. При ее дефиците в препаратах синаптосом мозга крысы существенно повышается связывание ГАМК мускари-новыми рецепторами и снижается связывание бензодиазепина, что может служить еще одной из причин возникновения расстройств ЦНС при недостаточности меди. Прием препаратов меди ведет к нормализации описанных нарушений, но не устраняет изменений, связанных с гипо-миелинизацией. Умеренному гипокупреозу у человека сопутствуют заметное снижение концентрации плазменного энкефалина, прогрессирующее повышение в поджелудочной железе количества пептидов, содержащих лей-энкефалин наряду со снижением концентрации свободных лей - и мет-энкефалинов. [5]
Дефицит меди отражается и на липидном составе плазмы крови. Повышение концентрации холестерина в крови объясняется ускорением его поступления из печени и задержкой в кровяном русле [ Shao M. S., Lei К. Изучение механизма возникновения гиперхолесте-ринемии показало, что при недостаточности меди снижена активность фермента лецитинхолестеринацилтранеферазы КФ 2.3.1.43), катализирующего перенос остатков жирных кислот лецитина в - положении на гидроксильную группу холестерина. В результате этой реакции образуется основное количество холестеридов, которые транспортируются липопротеидами низкой плотности ( ЛНП) и липопротеидами очень низкой плотности ( ЛОНП) в печень, где они вовлекаются в процессы катаболизма [ Lau W. M., Klevay L. Механизм участия меди в функционировании трансацетилазы неизвестен. Авторы полагают, что она необходима для синтеза апофермента или входит в состав его простетической группы, что, однако, маловероятно, поскольку медь присутствует только в активном центре оксидоредуктаз, а в трансферазах не обнаружена. [6]
В 20 - х годах XX века был предложен метод эмиссионной спектрографии, который давал возможность определять малые количества многих элементов и позволил осуществить сравнение минерального состава почв, растений и животных тканей в пораженных и непораженных эндемическими заболеваниями районах. После этого были сделаны крупные открытия в области патологии сельскохозяйственных животных, в частности описание молибденозиса в некоторых районах Англии [ Ferguson W. Chapman показали, что энзоотическая атаксия новорожденных ягнят в некоторых районах Западной Австралии является следствием недостаточности меди. Bull сделали важное наблюдение о том, что потребление молибдена может оказывать выраженное влияние на обмен меди у травоядных животных. Underwood описал истощающее заболевание крупного рогатого скота в Новой Зеландии и в начале предположил, что оно зависит от дефицита железа. В дальнейшем он же сам выяснил, что истинной причиной этой болезни является дефицит кобальта ( вернее, витамина В12), хотя и терапия железом оказала высокое профилактическое и лечебное действие. [7]
Медь, первоначально связанная металлотионеином, в дальнейшем включается в церулоплазмин, другие медьсодержащие ферменты и компоненты желчи. Церулоплазмин наряду со своими функциями оксидазы выполняет также роль транспортного белка, переносящего медь на тканевые ферменты, в первую очередь на цитохромоксидазу. В пользу такого допущения свидетельствуют эксперименты, показавшие, что единственным соединением меди, эффективно восстанавливающим активность цитохромоксидазы у крыс, испытывающих недостаточность меди, является именно церулоплазмин. Важную роль в гомеоста-зе меди играют лизосомы гепатоцитов, удаляющие комплекс медь - тионеин из цитоплазмы. Последний превращается в них в водонерастворимую полимерную форму, ошибочно описанную ранее как митохондрокупреин. Лизосомы захватывают частично десиалированный церулоплазмин, который подвергается глубокому протеолизу и затем удаляется из гепатоцитов в желчные протоки. Большая часть асиалоцерулоплазмина ( - 70 %), однако, поступает в желчь, минуя лизосомы. [8]
Используется как инсектицидный фумигант для цитрусовых ( Lindgren В. Фитотоксична, но не в концентрациях паров, смертельных для насекомых; следует избегать использования на деревьях с остатками медьсодержащих препаратов пли обработанных медными препаратами в связи с недостаточностью меди. [9]
Фосфолипиды являются главным компонентом миелина. Их содержание в митохондриях печени значительно снижается, хотя общее число и распределение фосфолипидов в мозге существенно не меняются. Выраженная недостаточность меди ускоряет процесс старения митохондрий, потерю ими пиридиновых кофакторов, приводит к повышенной проницаемости митохондриальной мембраны и утрате ею способности связывать адениновые нуклеотиды, что нарушает транспорт АТФ через внутреннюю мембрану. Митохондрии значительно увеличиваются, занимая большую часть цитоплазмы гепатоцита, и деформируются. [10]
 |
Субтотальиая биодеградация эластического каркаса аорты вблизи. [11] |
Первостепенное значение будут иметь поиски объяснения причин биодеградации эластических волокон артериальной стенки, являющейся интегральным компонентом и, возможно, одним из наиболее важных факторов в патогенезе и инициации атеросклероза. Взгляд на эту проблему с точки зрения учения о МТОЗах совершенно закономерен и имеет много доказательств эпидемиологического и медикогеографического характера. Однако он почти не разработан патологами и еще мало известен клиницистам. Дефицит МЭ ( в частности, недостаточность меди и селена) необязательно должен выражаться в генерализованных проявлениях. [12]
Медь - это микроэлемент, необходимый любому организму. Ее избыток или дефицит могут быть смертельны, но в большинстве организмов, в том числе и человека, содержание этого элемента регулируется благодаря широкой его доступности в окружающей среде. В соответствии с одной из них, пока еще не подтвержденной точными данными, соединения серы вызывают острую недостаточность меди, переводя ее в нерастворимую форму в виде сульфида или мер-каптида. [13]
Крупный успех в лечении одного из тяжелейших наследственных неуклонно прогрессирующих МТОЗов, которым по существу является болезнь Вильсона - Коновалова, имеет принци пиальное значение. Наилучшие результаты дает длительное применение L-пеницилламина. Оно может вести к полному исчезновению клинических симптомов. Значительный эффект дают тиоловые препараты, связывающие медь и выводящие ее из организма. Это показывает, что именно медь играет главную патогенетическую роль в возникновении основных симптомов заболевания. В настоящее время мысль о первичном поражении печени, которая казалась не очень убедительной 40 лет назад, все же нашла по крайней мере частичное подтверждение, так как признаки патологии печени обнаруживаются значительно раньше, чем появляются неврологические симптомы. Более вероятно, однако, что начальные стадии поражения мозга и печени возникают одновременно и связаны с тяжелыми наследственно обусловленными нарушениями обмена меди. Поскольку имеет место не первичная недостаточность меди и не экзогенный избыток этого МЭ, а главным образом его патологическое перераспределение и нарушение выделения, термин эндогенный оискупреоз кажется нам заслуживающим внимания для краткой характеристики этой патологии. Лечение тиоловыми препаратами значительно улучшило прогноз. Успех этого способа лечения вселяет надежду, что и при других эндогенных МТОЗах этиотропная и патогенетическая терапия окажется эффективной. [14]
Кадмий оказывает выраженное действие на обмен ряда МЭ, в первую очередь цннка, медн, железа н селена. Это влияние проявляется на уровне ферментативных процессов, всасывания, отложения н выделения элементов, а также функции целого организма. Кадмиевое отравление в значительной степени зависит от его взаимоотношения с цинком. В связи с близостью строения атомов обоих элементов н сходством образуемых ими тетраэдрнческнх комплексов кадмий способен замещать цинк в хелатах этого металла н превосходит в этом отношении все остальные металлы, в том числе близкие к нему по химическим свойствам ртуть, медь н галлий. Исходя из этого кадмий можно рассматривать как специфический антимета-болнт цинка. Целый ряд токсических явлений, вызываемых действием кадмия, такие как гипертония, поражение кожных покровов, семенников, яичников, нервных ганглиев, удается в эксперименте предупредить одновременной дачей цинка. Хорошо известен антагонизм кадмия н по отношению к ряду других элементов. Удалось показать, например, что при избытке кадмия происходит обеднение организма животных медью и они погибают с выраженными признаками недостаточности меди [ Mills С. [15]
Страницы: 1