Бензодиазепин
Cтраница 1
Изучение бензодиазепинов и их метаболитов методом газовой хроматографии. [1]
 |
Хромате / графическое разделение экстракта плазмы больного через 36 ч после одноразового перорального приема 30 мг хлордиазепоксида на колонке фирмы Hibar ( с разрешения авторов. [2] |
Готовые формы десяти бензодиазепинов в виде таблеток и порошков экстрагировали хлороформом. Нерастворимую в хлороформе дикалевую соль хлордиазепата перед анализом подвергали декарбоксилированию до N-дезметилдиазе-пама. [3]
Разработаны новые иммунохимические методы анализа барбитуратов, бензодиазепинов и эфедрона в биологических жидкостях человека. Получены иммунохимические реагенты, обеспечивающие необходимые аналитические параметры создаваемых тест-систем. Осуществлен синтез конъюгированных антигенов указанных выше веществ с макромолекулярными носителями, которые использовали для наработки специфических антител к наркотикам и получения маркеров для связывания с частицами монодисперсных латексных суспензий. Исследованы способы синтеза и очистки конъюгатов наркотических веществ. Активированные спейсерсодержащие производные барбитуратов, бензодиазепина и эфедрона ковалентно связывали с белковыми и полимерными носителями, используя методы смешанных ангидридов, диазотирования, карбодиимидный в водно-органической среде. Очистку и выделение полученных конъюгатов проводили хроматографически. [4]
Обнаруженное на анималышх моделях усиление интерференционного торможения при введении бензодиазепинов наряду с эффективным примененим бензодиазепиновых препаратов в клинике неврозов указывает, что нарушение интерференционного торможения при неврастении может быть обусловлено ослаблением ГАМКергического торможения. [5]
Большим стимулом для разработки методов синтеза и исследования свойств семичленных гетероциклов послужило обнаружение биологической активности бензодиазепинов [ 4, S ] и дибензоазепи-нов. Хлородиазепоксид ( либриум) ( 3) и диазепам ( валиум) ( 4) стали прототипами 1 4-бензодиазепинов, которые используются в качестве транквилизаторов. [6]
Много работ посвящено производным 5Н - изоиндоло ( 2 1 - й) ( 1 4) - бензодиазепинов, у которых обнаружены ценные биологические свойства. [7]
Синтез и наработка конъюгированных антигенов реакционно-способных производных наркотиков с белками, С целью достижения необходимых параметров иммунохимических тест-систем осуществлен синтез производных наркотиков, в том числе содержащих карбоксиметильную группу бензодиазепинов, каннабиноидов и морфина. [8]
 |
Разделение девяти бензодиазепинов с помощью ВЭЖХ ( с разрешения авторов. [9] |
Полное разделение девяти бензодиазепинов на метилсиликагеле в водном 50 % - ном метаноле в качестве подвижной фазы происходит за 12 мин. На рис. 8.1 представлено разделение смеси, содержащей 1 нг диазепама и по 2 нг erg метаболитов. Было найдено, что пределы обнаружения варьируют, от 200 до 340 пкг. [10]
Перчальски и Вайлдер [262] описали определение диазепама, нордиазепама и клоназепама в плазме с помощью ВЭЖХ на колонке с пористым силикагелем ( партисил-5, размер частиц 5 мкм) в системе циклопентан - хлороформ - ацетонитрил - метанол ( 58: 111: 30: 1) и обнаружением по поглощению при 254 нм. Нижний предел обнаружения бензодиазепинов после однократной экстракции подщелоченной плазмы смесью бензол - дихлорметан ( 9: 1) составляет 5 - 10 нг на образец. Относительное стандартное отклонение однодневной и долговременной воспроизводимости составляет 4 и менее 6 % соответственно. [12]
За отчетный период работа, запланированная в рамках настоящего проекта, выполнена полностью. На основе направленного синтеза и наработки специфических иммунохимических реагентов разработаны иммуно-химические методы для экспресс-анализа опиатов, бензодиазепинов, кан-набиноидов в биологической жидкости человека. Приготовлены опытные серии образцов новых диагностикумов. Образцы успешно прошли приемочные испытания. Проведены клинические испытания тест-систем на предмет обнаружения опиатов. Подготовлен комплект нормативно-технической документации и методические рекомендации по созданию промышленной партии систем. Для проведения дальнейших испытаний препаратов и внедрения их в практику клинического обследования населения необходимо продолжение финансирования работ. На следующем этапе предполагается продолжение исследований по разработке и оптимизации метода экспресс-анализа низкомолекулярных наркотиков в биологической жидкости человеа на основе реакции латексной агглютинации. На основе синтеза и наработки специфических иммунохимических реагентов будут разработаны методы изготовления диагностических тест-систем для определения следующих классов соединений - опиатов, барбитуратов, канна-биноидов, кокаина, бензодиазепинов, эфедрона. Приготовлены опытные серии образцов новых диагностикумов, и подготовлен комплект нормативно-технической документации по созданию примышленной партии систем. [13]
ДЭЗ с изменяемой частотой пульсации напряжения могут работать при намного более низких скоростях газа-носителя, чем детекторы, работающие при постоянной частоте пульсации. ГЖХ-метод с ДЭЗ, описанный в работе [151], позволяет анализировать в клинической лаборатории до 40 образцов бензодиазепинов в день с получением в этот же день окончательных результатов. [14]
Иммобилизацию антител к каннабиноидам и гидазепаме проводили по аналогичной ( как и для морфина) методикес использлванием растворов i амма-глобулиновой фракции с концентрацией белка 1, 2, 4, 8 мг / мл. Исследованы корреляции иммуннохимических методов с рядом альтернативных аналитических методов, и в соответствии с полученными данными осуществена оптимизация разработанных методов с целью повышения их метрологических характеристик. На основе полученных высокоспецифических реагентов разработаны иммунодиагностические тест-системы для проведения экспресс-анализа наркотиков. Системы характеризуются высокой чувствительностью, порог которой определяется метаболизмом употребленных наркотических веществ и диапазоном их концентраций. Чувствительность анализа для определения морфина и бензодиазепинов составляет 300 нг / мл, для каннабиноидов - 100 нг / мл. Тест-системы специфичны к выявляемым наркотикам и не дают ложноположительных результатов при перекресте с другими классами наркотических веществ. Созданы первые варианты анализа морфина и канабиноидов на основе реакции латекс-ной агглютинации. [15]
Страницы: 1 2