Cтраница 1
Норадре-налин обладает мощным физиологическим действием на сосудистую систему, несколько отличным от действия адреналина. Ввиду того что в надпочечниках обнаружен не только адреналин, но и норадреналин, многие авторы считают оба эти вещества гормонами, вырабатываемыми мозговым веществом надпочечников. [1]
Отсутствие ясной корреляции между психическим заболеванием и содержанием в крови и моче адреналина и норадре-налина делает практически недоказуемой неоднократно высказывавшуюся в литературе гипотезу о том, что благоприятный эффект инсулин-шоковой терапии шизофрении обусловлен ее регулирующим влиянием на обмен катехоламинов. Изменения содержания в кров и адреналина после введения инсулина описывались неоднократно, но нет достаточных доказательств, что эти изменения лежат в основе лечебного действия инсулина. [2]
При длительном потреблении алкоголя имеет место постоянный усиленный расход катехоламинов, в первую очередь норадре-налина, вследствие чего в головном мозге возникает его дефицит. На этой основе развивается постоянный компенсаторный усиленный синтез катехоламинов. По данным авторов, весь комплекс нейрохимических изменений, включающий сдвиги обмена норадреналина и дофамина, а также изменения нейромодуляторов, регулирующих ка-техоламиновую нейромедиацию, играют важную роль в механизмах формирования алкогольной зависимости. [3]
Галогенамины ( 306) обладают ярко выраженными фармакологическими свойствами [295]; они ингибируют действие норадре-налина и адреналина на специфические адренорецепторы. Одним из таких так называемых ос-адренергических блокирующих препаратов является феноксибензамин ( дибензилин) ( 309), который применялся для лечения гипертонии и нормализации кроветока в периферической сосудистой системе. [4]
Так, например, увеличение экскреции ванилилминдальной кислоты указывает на усиление обменных процессов, повышенное использование катехоламинов, а уменьшение экскреции является показателем сниженного обмена адреналжна и норадре-налина. [5]
По своему строению и действию эфедрин близок важнейшему биологическому медиатору адренергическнх синапсов - норадреналину и гормонам надпочечников адреналину и дофамину; он слабо, но продолжительно стимулирует а - и р-адренорецепторы и действует на пресинаптические мембраны, высвобождая норадре-налин и являясь симпатомиметиком. [6]
Значительно увеличивалась экскреция норадре-налина. Однако при тяжелых, многочасовых тренировках, связанных с сильным эмоциональным напряжением и подчас с совершенно недостаточной эффективностью, активировалось преимущественно адреналовое ( гормональное) звено. [7]
Скорость развития медленной диастолической деполяризации регулируется вегетативной нервной системой. При увеличении симпатических влияний медиатор норадре-налин активирует медленные кальциевые каналы, вследствие чего скорость диастолической деполяризации увеличивается и ритм спонтанной активности возрастает. В случае увеличения парасимпатических влияний ( по блуждающему нерву) медиатор ацетилхолин повышает калиевую проницаемость мембраны, что замедляет развитие диастолической деполяризации или прекращает ее. Поэтому происходит урежение ритма или полное прекращение автоматии. [8]
Согласно этой схеме активную роль играют только свободные моноамины. Различные гипотезы, посвященные роли норадре-налина и адреналина при психических заболеваниях учитывают только их роль как медиаторов симпатической нервной системы, хотя катехоламины оказывают влияние на ряд обменных процессов, происходящих в организме, в частности на углеводный обмен нервной клетки. [9]
КОМТ происходит за счет метилирования ЗОН-группы, находящейся в кольце, причем в качестве донора метальной группы также используется 5-аденозилметионин. МАО, локализованная во внешней мембране митохондрий, катализирует отщепление аминных групп от адреналина и других катехоламинов. Основными продуктами метаболизма адреналина и норадре-налина являются 3-метоксиэпинефрин, З - метокси-4 - оксиминдальная кислота и З - метокси-4 - оксифенилгликоль. Эти продукты в свободном состоянии или в качестве конъюгатов с глюкуроновой кислотой, а также с сульфатом выводятся через почки из организма. [10]
Норадреналин, один из гормонов надпочечников, является одновременно нейро-медиатором симпатической нервной системы, подготавливающим организм к быстрой реакции ( разд. Он обнаружен также в головном мозге, где он способствует улучшению внимания и поддержанию бодрствующего состояния. Таким образом, в целом он усиливает реакцию на новые стимулы. В норме моноаминоксидаза окисляет норадре-налин, реабсорбированный синаптическими окончаниями, предотвращая таким образом гиперстимуляцию. Кроме того, повышая уровень норадреналина в симпатических синапсах, они стимулируют симпатическую нервную систему. [12]
Утевский, 1955; Киселева, 1965; Поповичи, Сахляну, 1969; Мат-лина, 1972; Милославский с соавт. А возрастной фактор на фоне этих условий может лишь усугублять снижение запасов катехоламинов в организме, так же как несомненную роль играют в этом истощении длительность и тяжесть самого заболевания [ Меньшиков, 1961 ], многолетний прием препаратов, истощающих депо катехоламинов. Киселева [1974] и во II стадии Я. М. Милославский с соавторами [1971] расценивают как следствие усиленного захвата его тканями и ускорения обмена. Нами было обнаружено увеличение концентрации комплексов адреналин - гепарин и норадре-налин - гепарин во время эмоционального напряжения, о чем будет подробно рассказано далее. В то время как во всех возрастных группах у здоровых людей экскреция катехоламинов в исходном состоянии практически одинакова, в период деятельности в условиях эмоционального напряжения она значительно увеличивается лишь у молодых и у лиц в возрасте 40 - 50 лет, а в возрасте 30 - 39 лет повышается в небольшой степени. Кроме того, именно в этом возрасте отмечаются самые низкие индивидуальные колебания в выделении адреналина и норадреналина. Эти факты создают впечатление о наиболее активном захвате катехоламинов тканями при умственной деятельности в условиях эмоционального напряжения в возрасте 30 - 39 лет. Подобной возрастной закономерности не прослеживается у гипертоников. Несмотря на явное снижение экскреции катехоламинов по мере увеличения возраста в исходном состоянии, эмоциональное напряжение вызывает во всех возрастных группах пропорциональное усиление экскреции катехоламинов. Такая же тенденция обнаруживается в экскреции адреналина у больных и по стадиям заболевания, что вызывает общее принципиальное отличие характера экскреции катехоламинов у здоровых людей и больных при эмоциональной нагрузке, свидетельствующее о преимущественной активации у последних мозгового слоя надпочечников. Экскреция адреналина вне зависимости от стадии заболевания в каждой из них увеличивается одинаково почти вдвое, а экскреции норадреналина в ответ на стрессовую ситуацию увеличивается в прямо пропорциональном соотношении со стадией заболевания. Аналогичные наблюдения проводят В. Н. Соминский, A. Возможно, что это явление находится в прямой связи с постепенным изменением восприимчивости сосудистых адренорецепторов по мере прогрессирования заболевания. [13]
Гистамин встречается в тканях в связанном состоянии в соединении с гепарином, гетерополисахаридами, ацетатом и другими веществами. Он расширяет кровеносш в сосуды, понижая кровяное давление. При избыточном его образовании может насту пить гистаминовый шок. Предполагают, что гистамин может находиться в виде клешневидного комплекса с тяжелыми металлами, которые соединяют две его молекулы за счет аминогрупп. Уровень гистамина в тканях регулируется адреналином, норадре-налином, ацетилхолином и гормоном роста. [14]