Cтраница 1
Пиримидиновые нуклеозиды и нуклеотиды удобно восстанавливать амальгамой натрия; это дает возможность устанавливать их количество при помощи обычного колориметрического определения содержащейся в них рибозы или дезоксирибозы. [1]
Замещенные пиримидиновые нуклеозиды получены также химической модификацией других нуклеозидов. [2]
Многие 5-замещенные пиримидиновые нуклеозиды получены прямой конденсацией углевода с заранее синтезированными основаниями. [3]
Таким способом были получены как природные пиримидиновые нуклеозиды, так и не встречающиеся в природе нуклеозиды [5, 6], интересующие биологов. [4]
Расчеты показали, что в пиримидиновых нуклеозидах пространственные затруднения при вращении вокруг гликозидных связей возникают в основном из-за взаимодействия боковых групп при углеродных атомах углеводного остатка со связями С2О и СА-Н основания. Вращение в пуриновых нуклеозидах ограничено возникновением укороченных контактов с атомом Ng шести-членного кольца. Однако при использовании уменьшенных ван-дер-ваальсовых радиусов cpCN может принимать любые значения, лежащие в пределах между сын - и ант-конформациями. [5]
Аналогичные приемы использовались для аминометилирования и хлорметилирования урацила; вероятно, они могут быть распространены на пиримидиновые нуклеозиды и дезоксинуклеозиды. Так, например, в результате реакции урацила с морфолином и формалином образуется 5-морфолинометилурацил; аналогичная обработка урацила формалином и соляной кислотой приводит к 5-хлор-метилурацилу. Оба эти соединения при гидрогенолизе превращаются в тимин. [6]
В условиях, указанных в табл. 10.8, гидролиз обладает некоторой специфичностью59, поскольку фосфодиэфирные связи между пиримидиновыми нуклеозидами расщепляются быстрее, чем между пуриновыми нуклеозидами ( см. стр. [7]
Ike они оказались В - Д - рибофуранози-дами соответствующих оснований, в которых остаток сахара связан с N9 в пуриновых и с N3 - в пиримидиновых нуклеозидах. [8]
Большая разница в величинах AS объясняет чувствительность дезоксинуклеозидов к гидролизу. Влияние заместителей при С-5 в пиримидиновых нуклеозидах согласуется с этим механизмом [133]; так, электроноакцепторные галогены ускоряют гидролиз. [9]
Рассмотрение молекулярных моделей показывает, что свободное вращение вокруг N-гликозидной связи в нуклеозидах затруднено. Особенно сильные ограничения наблюдаются в пиримидиновых нуклеозидах вследствие взаимодействия кислородного атома при С-2 или атома водорода при С-6 гетероциклического ядра с заместителями при С-2 и С-3 остатка сахара, а также с кислородом фуранозного цикла. [10]
Расчет невалентных взаимодействий между сахаром и основанием в уридине, цитидине, аденозине и гуанозине показал соответствие с конформациями, определенными в кристалле-для первых трех нуклеозидов выгодны анты-конфор-мации, а гуанозин наиболее устойчив в син-конформации. Исходя из этих величин, можно предположить, что пиримидиновые нуклеозиды и нуклеотиды находятся в анга-конформации, а пуриновые могут иметь или син - или анты-конформацию. [11]
Несомненно, положение С-5 пиримидиновых нуклеозидов является наиболее ароматическим положением в молекуле и для него могут наблюдаться реакции электрофильного ароматического замещения, приводящие к С-5 производным. Однако, как будет видно далее, из-за легкости, с которой в пиримидиновых нуклеозидах происходит присоединение и последующее отщепление от 5 6-двой-ной связи, часто бывает трудно установить отличие между этими механизмами и, в любом случае, точный механизм протекания многих реакций детально не исгледован. [12]
Это означает, что выделение любого отдельного соединения с разумным выходом, несмотря на использование колонок с Дауэксом ( - ОН) [29], является скорее вопросом удачи, чем планирования. Даже причины найденных различий в степени алкилирования различных положений в нуклеозиде не полностью понятны. Если рассмотреть атомы азота кольца, способные к алкилированию в пури-новых и пиримидиновых нуклеозидах, то не существует прямой корреляции между основностью этих положений, по данным измерения р / Са, и относительной легкостью их алкилирования. Сделано заключение [173], что протежирование является равновесным процессом, тогда как алкилирование необратимо и, таким образом, подчиняется кинетическому контролю и влиянию стерических факторов. [13]
Другая группа косвенных доказательств - это данные по изменению реакционной способности функциональных групп остатка сахара или фосфата в зависимости от природы гетероциклического основания. Такого рода различия отмечались часто, однако детальные кинетические исследования в этой области почти отсутствуют. Примером подобных исследований может служить работа Вит-целя 50 по кинетике гидролиза динуклеозидмонофосфатов, содержащих остаток пиримидиновых нуклеозид - З - фосфатов, по сравнению с аналогичными соединениями, содержащими остаток пуриновых нуклеозид - З - фосфатов. [14]