Область - хромосома
Cтраница 1
Область хромосомы К содержит центральный сегмент С, управляющий лизогенизацией вируса и рядом цистронов, являющихся структурными генами, управляющими синтезом белков фага. Исследование рекомбинантов показывает, что все эти мутации расположены в маленьком сегменте внутри С. Локус im и есть ген-регулятор, управляющий синтезом специфического репрес-сора белков фага. Изучая гетерозиготы, содержащие обе аллели С и GJ, мы убеждаемся в том, что мутант С - рецессивен. [1]
 |
Карта хромосомы фага X. [2] |
Область хромосомы с прямо относится к способности бактериофага К образовать профаг. На генетической карте изображены положения нескольких характерных мутантов фага с утраченной или уменьшенной способностью к лизогенпзации. Таковы мутант с ( clear - светлый) и мутант со ( от слова кокарда), дающий светлые стерильные пятна, но с небольшим мутным кружком в центре. [3]
Искусственная дрожжевая хромосома, YAC ( Yeast artificial chromosome) Рекомбинантная ДНК, состоящая из дрожжевой плазмиды и интегрированных в нее центромерных и теломерных областей хромосом дрожжей и маркерных генов и содержащая несколько сайтов инициации репликации. [4]
Искусственная хромосома содержит три основных элемента: концевые участки ( теломеры), центромеру и точки инициации репликации. Свойства теломерных областей хромосом человека хорошо изучены, чего нельзя сказать о центромерах и точках инициации репликации, и существовали опасения, что искусственную хромосому человека не удастся сконструировать, пока не будут досконально изучены все ее элементы. Y-хромосомы, высокомолекулярных фрагментов геномной ДНК и тело-мерных участков. В их центромерную область был встроен ген устойчивости к неомицину, что позволило использовать среду G418 в качестве селективной. [5]
Пока не совсем ясна роль сателлитной ДНК. Располагаясь в центромерных областях хромосом, она, возможно, имеет значение для поддерживания их целостности. [6]
 |
Отбор гибридов. Гибридизацией с ДНК геномного клона отлавливают кДНК - клон, амплифицируют его, клонируют и тестируют. [7] |
Обычно ДНК геномного клона из той области хромосомы, которая содержит ген заболевания, фиксируют на твердой подложке, проводят пре-гибридизацию с повторяющимися последовательностями ДНК, а затем гибридизуют с линейными векторными молекулами со вставками из кДНК - библиотеки, происходящей из ткани, вероятнее всего экспрессирующей ген-мишень. Если точно неизвестно, в какой ткани экспрес-сируется ген-мишень, то кДНК - библиотеки разных тканей объединяют и проводят гибридизацию с отдельными геномными клонами. ПЦР-продукт можно затем клонировать и тестировать, с тем чтобы проверить, содержит ли он кодирующую часть гена данного заболевания. [8]
Так же как у прокариот, репликация состоит из трех основных стадий: инициации, элонгации и терминации. Репликация эукарио-тической ДНК происходит одновременно во многих областях хромосомы и, по-видимому, инициируется на определенных последовательностях ДНК, которые хорошо идентифицированы у ряда вирусов. Инициация, как и у прокариот, требует участия специфических белков. [9]
Привязка индивидуальных клонов кДНК к хромосомным районам создает предпосылки к выявлению возможных кандидатов на роль генов тех или иных заболеваний. Если анализ генетического сцепления показывает, что ген данного заболевания находится в той же области хромосомы, что и кДНК - последователь-ность ( ти), то можно проверить, не происходят ли данные клоны кДНК из гена этого заболевания. [11]
Моно и Жакоб предположили, что в хромосоме-существуют секции, выключаемые целиком действием одного репрессора. Точка действия репрессора на хромосому представляет собой отдельный участок, который был назван оператором ( сокращенно - о), а управляемая им область хромосомы называется опероном. [12]
Трансдуцирующие частицы фага, прикрепляющие к себе локус Gal оказываются особым мутантом фага, утратившим заметную часть своей хромосомы. Положение этой делеции на генетической карте А видно на рис. 136, где внизу показан масштаб карты в единицах рекомбинации. Недостающая область хромосомы фага носит название области dg ( deficient galactose transducing), а сам дефектный фаг обозначается Adg. Он всегда несет в себе локус Gal, взятый из клетки-хозяина. Дефектные фаги Adg могут быть получены в чистом виде, так как их плотность несколько ниже, чем у фага А, вследствие наличия делеции в хромосоме. [13]
Имеются единичные сообщения о нестабильности генома при тяжелых комбинированных иммунодефицитах и гипо-плазиях тимуса. Так, приводятся данные [ Hulten, 1978 ] относительно повышенного уровня тетраплоидии и ломкости хромосом у пятилетнего мальчика с комбинированной иммунной недостаточностью и низкой способностью Т - лимфо-цитов к ФГА-бласттрансформации. Это, по мнению авторов, обусловлено наследственным дефектом в метилировании ДНК в областях хромосом, связывающих белки и способствующих упаковке хроматина. [14]
Рекомбинации могут происходить не только между генами, исследование мутаций показало, что рекомбинации могут быть и в пределах одного гена. Это значит, что кроссинговер может совершаться, и фактически очень часто и совершается между участками одного гена - между генетическими молекулами. Уотсон [18] предлагает определить ген как дискретную область хромосомы, ответственную за образование определенного продукта. Ген состоит из отдельных единиц, расположенных линейно; каждый участок способен изменяться ( мутировать), причем между участками может происходить кроссинговер. [15]
Страницы: 1 2