Окси-тоцин

Cтраница 1

Окси-тоцин, вазопрессин, кальцитонин и брадикинин являются такими пептидами, которые для проявления своего биологического действия требуют полной аминокислотной последовательности. В случае состоящего из 17 аминокислот желудочно-кишечного гормона гастрина уже С-концевой тетрапептид обладает полным спектром биологического действия причем в количественном отношении оно соответствует примерно десятой части биологической активности целого гормона. С-Концевой додекапептид холецистокининпаикре-озимин, состоящий из 33 аминокислот, показывает в 2 5 раза большую активность ( вызывает сокращение желчного пузыря) по сравнению с натив-ным гормоном. [1]

Недавно проведенный анализ окси-тоцина показал, что он содержит только по 1 молекуле каждой из следующих аминокислот: лейцина, изолейцина, тирозина, про-лина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, глицина и цистеина. До сих пор неизвестно, существуют ли другие гормоны, имеющие столь простой набор аминокислот. Как мы видели выше, окситоцин и прессорный гормон задней доли гипофиза в настоящий момент получены в виде очищенных препаратов. [2]

Например, природный полипептид окси-тоцин состоит из 9 аминокислот и имеет молекулярную массу 1007; гормон инсулин состоит из 51 аминокислоты ( молекулярная масса 5734), белок крови - гемоглобин имеет молекулярную массу около 68 тыс., белки вирусов - до 50 млн. Уже эти вариации молекулярной массы создают у белков большое разнообразие. [3]

Свойство образовывать дисульфидные связи наблюдается и у производных цистеина, например у таких пептидов, как глутатион и окси-тоцин, а также у белков. Важная роль этих связей для строения белков будет показана дальше. [4]

Природные пептиды, наделенные биологической активностью, в зависимости от характера действия и происхождения принято делить на 4 группы: 1) пептиды, обладающие гормональной активностью ( вазопрессин, окси-тоцин, кортикотропин, глюкагон, кальцитонин, меланоцитстимулирующий гормон, рилизинг-факторы гипоталамуса и др.; см. главу 8); 2) пептиды, принимающие участие в процессе пищеварения ( в частности, гастрин и секретин; см. главу 12); 3) пептиды, источник которых-сс 2-глобулиновая фракция сыворотки крови ( такие, как ангиотензин, брадикинин и каллидин); 4) нейропептиды. [5]

К пептидным гормонам относятся: инсулин, продуцируемый поджелудочной железой, регулирующий метаболизм углеводов, жиров и белков, содержащий 51 аминокислотный остаток; секретин, вырабатываемый в желудочно-кишечном тракте, определяющий секреторную функцию желудочно-кишечного тракта, содержащий 21 аминокислотный остаток; в передней доле гипофиза вырабатываются адренокор-тикотропин ( 34 аминокислоты), контролирующий активность коры надпочечников, пролактин ( 198 аминокислот), влияющий на рост грудных желез и секрецию молока; в задней доле гипофиза вырабатываются вазопрессин ( 9 аминокислот), действующий как диуретик и сосудосуживающее, и окси-тоцин ( 9 аминокислот), стимулирующий сокращение гладкой мускулатуры. Это только иллюстративный перечень гормонов пептидной структуры - их значительно больше, многие из них еще изучены не полностью, как в плане строения, так и функциональности. Особенно важно и проблематично исследование связи их строения с активностью. Данные по связи структура - активность позволяют иногда получать синтетические полипептиды с активностью, превосходящей природные. Так, варьируя аминокислотный состав нейрогипофизных гормонов ( схема 4.4.1) было получено около 200 аналогов, из которых один, [ 4 - Thr ] - OKCHTO-цин оказался высокоактивным. [6]

Из задней доли гипофиза получены два препарата; один резко снижает выделение мочи и повышает артериальное давление, а другой вызывает сокращение мускулатуры матки. Первый назван антидиуретическим гормоном, или вазопрессином, второй - окси-тоцином. [7]

Начиная с 1954 г., осуществлен синтез ряда гормонов, представляюгцих собой сложные полипептиды. Так, например, синтезированы один из гормонов - гипофиза - окси-тоцин ( 8 остатков аминокислот); гормон инсулин, построенный из нескольких полипептидных фрагментов, самый большой из которых содержит 30 аминокислотных остатков, фермент панкреатическая нуклеаза и ряд других. [8]

Первичная структура двух биологически важных пептидов представлена ниже. Глутатион - это трипептид, являющийся кофактором в некоторых реакциях ферментативного окисления. Обращает на себя внимание необычное соединение остатка глутаминовой кислоты через [ - карбоксильную функцию. Окси-тоцин - более сложный октапептидный гормон, выделяемый задней долей гипофиза, стимулирует сокращение матки и вызывает лактацию в конце беременности. [9]

Вследствие того что окситоцин вызывает энергичное сокращение гладкой мускулатуры матки, нужно весьма осторожно применять его для стимуляции родовых схваток. Окситоцин обладает также способностью стимулировать отделение молока у лактирующих животных. Синтезированный окситоцин оказался совершенно идентичен с природным по физическим, химическим и биологическим свойствам. Небольшие количества синтетического окси-тоцина вызывают энергичное сокращение изолированной матки животных, стимулируют родовые схватки у женщин; 1 иг вещества при внутривенном введении стимулирует отделение молока у лактирующих животных. [10]

Окситоцин имеет наибольшее практическое значение для остановки послеродовых кровотечений, связанных с атонией матки и кесаревым сечением. Вследствие того что окситоцин вызывает энергичное сокращение гладкой мускулатуры матки, нужно весьма осторожно применять его для стимуляции родовых схваток. Окситоцин обладает также способностью стимулировать отделение молока у лактирующих животных. Синтезированный окситоцин оказался совершенно идентичен с природным по физическим, химическим и биологическим свойствам. Небольшие количества синтетического окси-тоцина вызывают энергичное сокращение изолированной матки животных, стимулируют родовые схватки у женщин. [11]

События, происходящие при детерминации пола эмбриона на ранних стадиях развития половой системы. [12]

Сроки наступления родов регулируются гормонами, синтезируемыми в организме матери. В течение последнего месяца беременности матка становится все более чувствительной к оксито-цину. Окситоцин - пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом и выделяющийся из задней доли гипофиза. Он вызывает сокращения гладких мышц миометрия - мышечной выстилки матки. Повышенная чувствительность частично обусловлена образованием в миометрии все большего и большего числа рецепторов окси-тоцина, возможно, вследствие интенсивного синтеза эстрогена. [13]

Страницы: 1