Биомаркер - эффект
Cтраница 1
Биомаркеры эффекта определяют количественное биохимическое, физиологическое или иное изменение в организме, степень которого обуславливает фактическое или потенциальное нарушение здоровья. Маркеры эффекта могут отражать как доклинические признаки, так и адаптационные процессы. Некоторые биологические маркеры одновременно включают в себя признаки двух маркеров - экспозиции и эффекта. Примером такого комбинированного маркера является содержание свинца в крови. Другие виды биологических маркеров отражают только возникшие изменения. [1]
Не существует четкого разграничения между биомаркерами воздействия и биомаркерами эффекта. Например, можно считать, что образование аддуктов отражает скорее эффект, чем воздействие. Однако биомаркеры эффекта обычно указывают на изменения функции клеток, тканей и всего организма. Некоторые исследователи рассматривают в качестве биомаркеров эффекта такие серьезные изменения как увеличение веса печени у лабораторных животных под воздействием химических веществ и замедленный рост детей. В прикладных целях гигиены труда биомаркеры эффекта следует ограничивать индикаторами субклинических или необратимых биохимических изменений, таких как ингибирова-ние ферментов. Наиболее часто в качестве биомаркера используется, по-видимому, ингибирование холинэстеразы, вызываемое отдельными инсектицидами, такими как фос-форорганические инсектициды и карбаматы. В большинстве случаев данный эффект абсолютно необратим, а ингибирование ферментов отражает общее воздействие данной группы инсектицидов. [2]
Измерения в области промышленной гигиены должны быть сопоставимы с допустимыми нормами воздействия. Аналогичным образом результаты использования биомаркеров воздействия или биомаркеров эффекта должны быть сопоставимы с пределами биологического действия, также называемого коэффициентом биологического воздействия. Эти пределы должны быть согласованы с клиницистами и учеными в конкретных областях, а также с администраторами - менеджерами риска, которые должны совместно оценить этические, социальные, культурные и экономические факторы. Научное обоснование должно, по возможности, учитывать зависимость доза - ответ, а также информацию о вариантах чувствительности среди популяции, подвергаемой риску. В некоторых странах работники и представители общественности участвуют в процедуре разработки стандартов и вносят важный вклад, особенно при высокой степени неясности в научной области. Одна из главных неясностей - как определить негативный эффект для здоровья, которого необходимо избежать - например, оказывают ли вредное воздействие аддукты, образующиеся под влиянием самого биомаркера ( например, биомаркера эффекта), и как его избежать. Могут возникнуть трудности этического характера, когда одно и то же соединение имеет различные пределы для побочного и профессионального воздействия. [3]
Не существует четкого разграничения между биомаркерами воздействия и биомаркерами эффекта. Например, можно считать, что образование аддуктов отражает скорее эффект, чем воздействие. Однако биомаркеры эффекта обычно указывают на изменения функции клеток, тканей и всего организма. Некоторые исследователи рассматривают в качестве биомаркеров эффекта такие серьезные изменения как увеличение веса печени у лабораторных животных под воздействием химических веществ и замедленный рост детей. В прикладных целях гигиены труда биомаркеры эффекта следует ограничивать индикаторами субклинических или необратимых биохимических изменений, таких как ингибирова-ние ферментов. Наиболее часто в качестве биомаркера используется, по-видимому, ингибирование холинэстеразы, вызываемое отдельными инсектицидами, такими как фос-форорганические инсектициды и карбаматы. В большинстве случаев данный эффект абсолютно необратим, а ингибирование ферментов отражает общее воздействие данной группы инсектицидов. [4]
 |
Категории биомаркеров.| Критерии выбора биомаркера. [5] |
Биомаркером воздействия может служить сам ксенобиотик, метаболический метаболит или маркер типа аддуктов ДНК. В некоторых случаях биомаркер может быть связан с белком. Биомаркеры воздействия могут также быть биомаркерами эффекта, если эффект кратковременный. Если биомаркер эффекта постоянен, то он может стать биомаркером заболевания. Полезные биомаркеры эффекта имеют сильную связь с токсичным веществом и являются показателем воздействия. Для обнаружения болезни самое большое значение имеет ранняя идентификация биомаркера. [6]
 |
Категории биомаркеров.| Критерии выбора биомаркера. [7] |
Биомаркером воздействия может служить сам ксенобиотик, метаболический метаболит или маркер типа аддуктов ДНК. В некоторых случаях биомаркер может быть связан с белком. Биомаркеры воздействия могут также быть биомаркерами эффекта, если эффект кратковременный. Если биомаркер эффекта постоянен, то он может стать биомаркером заболевания. Полезные биомаркеры эффекта имеют сильную связь с токсичным веществом и являются показателем воздействия. Для обнаружения болезни самое большое значение имеет ранняя идентификация биомаркера. [8]
Другие химические вещества могут накапливаться либо оказывать воздействие на органы, оценка которых невозможна с использованием штатных процедур, например нервная система. Путь попадания также может влиять на характер распределения, а следовательно на измерение биомаркера и интерпретацию результатов. Например, прямое воздействие на мозг через обонятельный нерв, вероятно, не поддается обнаружению путем измерения биомаркеров воздействия. Что касается биомаркеров эффекта, многие из них не являются специфическими, а изменения могут быть вызваны различными причинами, включая факторы образа жизни. Возможно, в случае биомаркеров чувствительности интерпретацию результатов следует проводить взвешенно, так как сегодня многое неизвестно о значении индивидуальных генотипов для здоровья человека. [9]
Не существует четкого разграничения между биомаркерами воздействия и биомаркерами эффекта. Например, можно считать, что образование аддуктов отражает скорее эффект, чем воздействие. Однако биомаркеры эффекта обычно указывают на изменения функции клеток, тканей и всего организма. Некоторые исследователи рассматривают в качестве биомаркеров эффекта такие серьезные изменения как увеличение веса печени у лабораторных животных под воздействием химических веществ и замедленный рост детей. В прикладных целях гигиены труда биомаркеры эффекта следует ограничивать индикаторами субклинических или необратимых биохимических изменений, таких как ингибирова-ние ферментов. Наиболее часто в качестве биомаркера используется, по-видимому, ингибирование холинэстеразы, вызываемое отдельными инсектицидами, такими как фос-форорганические инсектициды и карбаматы. В большинстве случаев данный эффект абсолютно необратим, а ингибирование ферментов отражает общее воздействие данной группы инсектицидов. [10]
 |
Категории биомаркеров.| Критерии выбора биомаркера. [11] |
Биомаркером воздействия может служить сам ксенобиотик, метаболический метаболит или маркер типа аддуктов ДНК. В некоторых случаях биомаркер может быть связан с белком. Биомаркеры воздействия могут также быть биомаркерами эффекта, если эффект кратковременный. Если биомаркер эффекта постоянен, то он может стать биомаркером заболевания. Полезные биомаркеры эффекта имеют сильную связь с токсичным веществом и являются показателем воздействия. Для обнаружения болезни самое большое значение имеет ранняя идентификация биомаркера. [12]
 |
Потенциальные биомаркеры, связанные с поражением клетки. [13] |
Большинство факторов чувствительности связано с заболеваниями почек, не обусловленными ксенобиотиками. Однако 10 % случаев почечной недостаточности обусловлено внешним воздействием токсических веществ либо ятроген-ной индукцией различных соединений типа антибиотиков или процедур типа введения диабетикам контрастного вещества для рентгенографии почек. На производстве большое практическое значение имеет выявление субклинической почечной недостаточности до потенциального дополнительного нефротоксического стресса. Если подозревается, что то или иное вещество является ксенобиотиком и оно влияет на причины развития болезни, имеется возможность вмешательства, чтобы предотвратить его воздействие. Таким образом, биомаркеры эффекта решают множество задач по вычислению воздействия и определению индивидуальной восприимчивости. Статистический анализ биомаркеров эффекта по отношению к биомаркерам восприимчивости и воздействия должен улучшить специфику маркеров. Чем более специфичен биомаркер эффекта, тем меньше требования к объему выборки, требуемой для научной идентификации потенциальных токсинов. [14]
Не существует четкого разграничения между биомаркерами воздействия и биомаркерами эффекта. Например, можно считать, что образование аддуктов отражает скорее эффект, чем воздействие. Однако биомаркеры эффекта обычно указывают на изменения функции клеток, тканей и всего организма. Некоторые исследователи рассматривают в качестве биомаркеров эффекта такие серьезные изменения как увеличение веса печени у лабораторных животных под воздействием химических веществ и замедленный рост детей. В прикладных целях гигиены труда биомаркеры эффекта следует ограничивать индикаторами субклинических или необратимых биохимических изменений, таких как ингибирова-ние ферментов. Наиболее часто в качестве биомаркера используется, по-видимому, ингибирование холинэстеразы, вызываемое отдельными инсектицидами, такими как фос-форорганические инсектициды и карбаматы. В большинстве случаев данный эффект абсолютно необратим, а ингибирование ферментов отражает общее воздействие данной группы инсектицидов. [15]
Страницы: 1 2