Определение - энантиомерной состав
Cтраница 1
Определение энантиомерного состава, или энантиомерной чистоты, малых количеств веществ возможно только хроматографически-ми методами. Наиболее достоверные результаты дает непосредственное разделение энантиомеров с помощью хиральной хроматографии без какой-либо хиральной дериватизации, предшествующей разделению ( см. разд. Поэтому данная глава посвящена главным образом аналитическому применению хроматографических методов, описанных в разд. [1]
Для определения энантиомерного состава оптически нечистых веществ Фукей и Жак [58, 59] разработали метод дифференциальной микрокалориметрии. [2]
 |
Различия химических сдвигов в ПМР-спектрах производных МТФК ( ЭАивБ. [3] |
Точность определения энантиомерного состава ( в %) таким методом зависит от ЯМР-спектрометра, его настройки и разделения сигналов. При хороших условиях эта величина должна находиться в пределах 1 %, но может быть значительно лучше или хуже. Этот метод применим также для определения оптической чистоты третичных спиртов [ 16, 19], если можно провести их количественное ацилирование. [4]
Ниже приводятся некоторые экспериментальные методики определения энантиомерного состава / 3-блокаторов. [5]
Спектроскопия ЯМР вносит значительный вклад в определение энантиомерного состава и конфигурации. Специфические различия в спектрах компонентов диастереомерных пар сложных эфиров различных кислот были отмечены несколькими группами исследователей. Привлекательность этих сложных эфиров ( 25) объясняется доступностью конфигурационных моделей, учитывающих относительные химические сдвиги 19F и Н ( как в метокси -, так и алкильной группе), связанных с двумя хиральными центрами. Еще более удобной является интерпретация различий в спектрах энантиомеров в асимметрическом окружении, которое обеспечивается использованием хираль-ного растворителя или хирального сдвигающего реагента. При изучении сольватации диастереомеров Пиркл установил, что в случае алкиларилметанолов в () - 1 - ( 1-нафтил) этиламине резонанс а-водорода для энантиомера с конфигурацией ( 24) находится в более слабом поле. Позднее основное внимание было привлечено к использованию хиральных сдвигающих реагентов, дающих прекрасное различение. [6]
Спектроскопия ЯМР вносит значительный вклад в определение энантиомерного состава и конфигурации. Специфические различия в спектрах компонентов диастереомерных пар сложных эфиров различных кислот были отмечены несколькими группами исследователей. Привлекательность этих сложных эфиров ( 25) объясняется доступностью конфигурационных моделей, учитывающих относительные химические сдвиги 19 F и Н ( как в метокси -, так и алкильной группе), связанных с двумя хиральными центрами. Еще более удобной является интерпретация различий в спектрах энантиомеров в асимметрическом окружении, которое обеспечивается использованием хираль-ного растворителя или хирального сдвигающего реагента. При изучении сольватации диастереомеров Пиркл установил, что в случае алкиларилметанолов в ( - f -) - l - ( 1-нафтил) этиламине резонанс а-водорода для энантиомера с конфигурацией ( 24) находится в более слабом поле. Позднее основное внимание было привлечено к использованию хиральных сдвигающих реагентов, дающих прекрасное различение. [7]
 |
Данные, полученные при разделении энантиоме-ров терпенов хиральной ГХа ( с разрешения изд-ва. [8] |
Различное поведение энантиомеров в биологических системах [33, 34] вызвало необходимость разработки аналитических методов определения энантиомерного состава и чистоты лекарственных средств или их метаболитов. Разделив лекарственное средство на оптические изомеры, можно изучить различие в фармакокинетическом поведении этих изомеров. [9]
Из трех указанных методов определения изотопов для анализа биологических систем [26-30] и для анализа следов металлов [31] методом изотопного разбавления широко использовался метод МС, и особенно ГХ-МС Удобство и чувствительность МС - и ГХ-МС-анализа наряду с легкой доступностью стабильных изотопов, для которых нет проблемы хранения, по-видимому, позволяют выбирать именно этот вариант для определения энантиомерного состава методом изотопного разбавления. [10]
До 1959 г. не существовало общего метода надежного определения удельного вращения чистого энантиомера, вследствие чего, за исключением нескольких примеров, нельзя было надежно определять чистоту энантиомеров, получаемых в результате асимметрического синтеза или расщепления. Начиная с 1960 г. были разработаны методы определения энантиомерного состава частично расщепленных соединений. [11]
По мере увеличения точности измерений оптического вращения в результате повышения чувствительности приборов становится проблемой воспроизводимость экспериментальных результатов. Величины вращения, приведенные в литературе, должны быть тщательно оценены, прежде чем рассчитывать оптическую чистоту какого-то соединения, поскольку возможность потенциальной ошибки при измерении оптического вращения довольно значительна, особенно когда выбор условий может вызвать изменения, обсужденные выше. Поскольку существует несколько различных методов для определения энантиомерного состава, нет необходимости измерять оптическое вращение для соединений с низкой вращательной способностью или минимальной энантиомерной чистотой. Однако в подавляющем большинстве случаев наиболее полезной характеристикой оптически активного соединения является оптическое вращение, желательно измеренное при нескольких длинах волн и по крайней мере в двух растворителях. Для расчета абсолютного вращения энантиомера необходимо подтвердить энантиомерный состав соединения, определенный на основании его оптического вращения, с помощью другого метода. Поскольку в большинстве случаев оптическая чистота, рассчитанная по данным оптического вращения, и энантиомерная чистота, полученная с помощью других физических методов, совпадают, при изучении асимметрического синтеза удобнее использовать определение оптического вращения. [12]
При анализе смеси диастерео-меров ЯМР-метод дает сведения об энантиомерном составе, не требуя разделения диастереомеров ( гл. Для анализа смеси энантиомеров методом ЯМР успешно используют хиральные растворители ( гл. Хиральные сдвигающие реагенты создают диастереотопное окружение для энантиомеров, что также позволяет проводить анализ смеси энантиомеров методом ЯМР, но обратное выделение субстрата требует его отделения от хирального реагента ( гл. Эти методы наиболее перспективны для определения энантиомерного состава. [13]
 |
Различные типы колонок, используемых в газовой хроматографии. [14] |
Если ввод пробы в насадочную колонку не вызывает каких-либо трудностей, то с капиллярными колонками дело обстоит иначе, поскольку в этом случае приходится иметь дело с намного меньшим количеством вещества. Поскольку расщепление потока вызывает определенную дискриминацию в отношении высококипящих компонентов, то этот метод не вполне пригоден для количественного анализа. В то же время следует помнить, что для определения энантиомерного состава с применением хиралъных неподвижных фаз пригоден любой способ введения пробы. По совершенно очевидным причинам отношение площадей пиков энантиомеров не зависит от экспериментальных условий. [15]
Страницы: 1 2