Переключение - классы
Cтраница 1
Переключение классов на уровне посттранскрипционного процессинга происходит в результате дифференциального сплайсинга, не затрагивающего исходную матрицу ДНК. [1]
Сигналы на переключение классов поступают от Т - кле-ток, субпопуляции CD4, а также от цитокинов. Например, интерлейкин ИЛ-4 индуцирует переключение на синтез IgG или IgE. В процессе переключения классов иммуноглобулинов происходит цитокин-зависимая транскрипция в требуемой константной области, образовавшейся в результате рекомбинации переключения. [2]
Важную роль в процессе антителообразования отводят механизму переключения классов антител. Они появляются на 2 - 3 - й день после введения антигена. [3]
Гуморальные иммунодефициты чаще всего обусловлены недостатком антител, связанным с нарушениями их синтеза, сборки или переключениями классов. Например, селективный дефицит IgA связан именно с нарушением механизма переключения синтеза тяжелых цепей, а дефицит IgM обусловлен частичным подавлением синтеза ц-цепей иммуноглобулинов. [4]
Например, если экспрессируется класс А, то вырезаются все фрагменты ДНК, соответствующие классам М, D, G, Е, и образуется активный фрагмент ДНК, включающий в себя вариабельные гены, а также ген, кодирующий константную а-цепь. Если же клетка должна экспрессировать антитело, допустим, класса Е, то под влиянием Т - клеток и цитокинов происходит переключение классов. Перед каждым геном тяжелых цепей ( кроме D-класса) имеется сайт переключения. При наличии сигнала от Т - клеток или цитокинов эти участки рекомбинируют друг с другом, а промежуточные гены ( соответствующие цепям С, С5 и С) вырезаются. Удаление промежуточных генов происходит следующим образом. При получении сигнала на переключение соответствующие участки рекомбинируют, при этом образуется петля цепи ДНК, которая вырезается эндонуклеазами. Сайты рекомбинации расположены в зонах интронов и в результате сплайсинга также удаляются. [5]
Этот механизм имеет существенное значение, когда виргильная клетка начинает вырабатывать одновременно мембранно-связан-ные иммуноглобулины М и D. Переключение классов происходит на уровне процессинга РНК, в результате дифференциального сплайсинга. [6]
Сигналы на переключение классов поступают от Т - кле-ток, субпопуляции CD4, а также от цитокинов. Например, интерлейкин ИЛ-4 индуцирует переключение на синтез IgG или IgE. В процессе переключения классов иммуноглобулинов происходит цитокин-зависимая транскрипция в требуемой константной области, образовавшейся в результате рекомбинации переключения. [7]
 |
Формирование функционально активных генов, кодирующих образование. [8] |
В результате транскрипции прежде всего образуются пре-м РНК, содержащие как С -, так и ( - последовательности, что соответствует М - и D-классам иммуноглобулинов, локализованных на поверхности мембраны лимфоцита и имеющих идентичные антиген-связывающие участки. Вначале В-клетки синтезируют антитела М - класса, затем начинается синтез Ig D-класса или же одновременный синтез иммуноглобулинов М - и D-классов. Прекращение синтеза класса М и начало синтеза класса D или же любого другого класса иммуноглобулинов называется переключением классов. Рекомбинация переключения классов связана с необратимым изменением матрицы и осуществляется на стадии транскрипции. [9]
 |
Формирование функционально активных генов, кодирующих образование. [10] |
В результате транскрипции прежде всего образуются пре-м РНК, содержащие как С -, так и ( - последовательности, что соответствует М - и D-классам иммуноглобулинов, локализованных на поверхности мембраны лимфоцита и имеющих идентичные антиген-связывающие участки. Вначале В-клетки синтезируют антитела М - класса, затем начинается синтез Ig D-класса или же одновременный синтез иммуноглобулинов М - и D-классов. Прекращение синтеза класса М и начало синтеза класса D или же любого другого класса иммуноглобулинов называется переключением классов. Рекомбинация переключения классов связана с необратимым изменением матрицы и осуществляется на стадии транскрипции. [11]
 |
Формирование функционально активных генов, кодирующих образование. [12] |
Следует отметить, что тяжелые цепи иммуноглобулинов также состоят из вариабельных и константных областей. Как известно, антитела разделяются на пять классов, причем принадлежность к тому или иному классу определяется константной областью тяжелой цепи. В-клетки способны менять константные фрагменты тяжелых цепей без изменений их вариабельных участков. Это приводит к переключению классов - феномену, имеющему большое биологическое значение. [13]
Страницы: 1