Cтраница 1
Диаминоксидаза также широко распространена в природе. Диаминоксидаза, по-видимому, идентична гистаминазе; к числу ее адекватных субстратов принадлежат: агматин, спермидин, гистамин, спермин, кадаверин, путресцин и этилендиамин. Любопытно, что диамины с прямой углеродной цепью, содержащие от 14 до 18 углеродных атомов в молекуле, окисляются моноаминоксидазой, а не диаминоксидазой. [1]
Диаминоксидаза с удельной активностью 15 ед. Для иммобилизации диаминоксидазы глутаро-вым альдегидом последний добавляли к определенному объему фермента, выделенного из гороха ( 19 6 ед. Реакционную смесь быстро замораживали до - 30 С, после чего выдерживали в холодильнике при 4 С. [2]
Растворимая диаминоксидаза, полученная из гороха, специфична по отношению к ряду субстратов. К числу наилучших субстратов, которые окисляются примерно с одинаковой скоростью, относятся путресцин и кадаверин. [3]
В исследованиях Тейбора [182] был убедительно обоснован указанный выше механизм осуществляемых диаминоксидазой реакций ( стр. Этот автор получил фермент из почек свиньи в очищенном виде и показал, что продуктами окисления гистамина являются имидазолацетальдегид, аммиак и перекись водорода. Было установлено, что альдегид окисляется дальше в имидазолуксусную кислоту альдегидоксидазой в присутствии дифосфопиридиннуклеотида или ксантиноксидазой молока и кислородом. Путресцин, кадаверин и, по-видимому, другие диамины превращаются в соответствующие аминоальдегиды. [4]
Это предположение тем более привлекательно, что оба фермента ( L-лизиндекарбоксилаза и диаминоксидаза), участвующие, вероятно, в превращении лизина в А. В этом случае промежуточное соединение ( 76) может образовываться не только из лизина, но и из кадаверина ( 77), и может превращаться в последний. [5]
Введение белым крысам и морским свинкам Vs от ЛД50, в течение месяца не вызвало гибели; / 2о от ЛД50 вызывает увеличение потребления кислорода и торможение активности печеночной диаминоксидазы. [6]
Диаминоксидаза также широко распространена в природе. Диаминоксидаза, по-видимому, идентична гистаминазе; к числу ее адекватных субстратов принадлежат: агматин, спермидин, гистамин, спермин, кадаверин, путресцин и этилендиамин. Любопытно, что диамины с прямой углеродной цепью, содержащие от 14 до 18 углеродных атомов в молекуле, окисляются моноаминоксидазой, а не диаминоксидазой. [7]
Диаминоксидаза с удельной активностью 15 ед. Для иммобилизации диаминоксидазы глутаро-вым альдегидом последний добавляли к определенному объему фермента, выделенного из гороха ( 19 6 ед. Реакционную смесь быстро замораживали до - 30 С, после чего выдерживали в холодильнике при 4 С. [8]
В известной степени это явление сходно с описанным нами феноменом связывания ацетилхолина. Это зависит во многих случаях от недостаточности механизмов, инакти-вирующих гистамин во внутренней среде и, по-видимому, в тканях. Можно считать доказанным, что отсутствие гистаминопексического эффекта или снижение активности диаминоксидазы приводит к значительному усилению действия гистамина на физиологические процессы, протекающие в организме. Организм становится как бы беззащитным к действию гистамина. По мере образования и поступления в кровь ничем не инактивируемый гистамин вызывает серию специфических реакций, нередко находящихся на грани между физиологией и патологией. Так, например, в ночные часы активность диаминоксидазы резко снижается, в то время как содержание гистамина в крови практически не меняется. Это ведет к относительной гистаминемии и, быть может, способствует засыпанию. Но при некоторых аллергических состояниях, например, при крапивнице, бронхиальной астме, эксудативном диатезе гистаминопексический эффект равен нулю, в то время как содержание гистамина в крови может оставаться в пределах физиологической нормы. [9]
Диаминоксидаза также широко распространена в природе. Диаминоксидаза, по-видимому, идентична гистаминазе; к числу ее адекватных субстратов принадлежат: агматин, спермидин, гистамин, спермин, кадаверин, путресцин и этилендиамин. Любопытно, что диамины с прямой углеродной цепью, содержащие от 14 до 18 углеродных атомов в молекуле, окисляются моноаминоксидазой, а не диаминоксидазой. [10]
Механизм действия триэтиламина исследован в значительно меньшей степени. Известно, что это вещество токсично при всех путях - поступления в организм, обладает выраженным местным и раздражающим действием на верхние дыхательные пути. Качуриной ( 1964) установлено, что Триэтиламин активно вмешивается в обмен биогенных аминов. В частности, под его влиянием имеет место угнетение активности диаминоксидазы и моноаминоксидазы. [11]
Максимальный наклон калибровочной кривой был получен в реакционной смеси с рН 7 0; такое же значение рН оптимально для растворимого фермента. Как и ожидалось, наклон калибровочной кривой значительно возрастает с увеличением температуры, во-первых, вследствие увеличения скорости реакции, а во-вторых, из-за уменьшения растворимости кислорода в анализируемом растворе с увеличением температуры. Таким образом, для получения воспроизводимых результатов необходимо поддерживать постоянную температуру. Тул и Маколан [363] показали, что в присутствии путресцина через 7 сут ток электрода снижается на 12 %, а через 14 сут а 26 % из-за частичной потери активности диаминоксидазы в пористой мембране. [12]
Наиболее подходящий материал для мембраны - полиамидная ткань, которая обеспечивает требуемые механические характеристики мембраны. Последний метод, как показали Тул и Маколан, распространен шире, поскольку он обеспечивает более равномерное распределение фермента. Изменение концентрации глутарового альдегида в пределах 0 25 - 2 0 % не меняет существенно активность мембраны, если содержание растворимого фермента остается постоянным. Активность фермента в мембране составляет приблизительно 4 - 5 % исходной активности растворимой диаминоксидазы. [13]