Cтраница 2
Кокаин в настоящее время готовят почти исключительно полусинтезом из алкалоидной смеси ( кокаина-сырца), получаемой путем кислой или щелочной экстракции листьев кока; обычно вначале нагревают смесь алкалоидов с метанольным раствором соляной кислоты до 50 - 55 или кипятят с метанольным раствором серной кислоты. Таким образом отщепляют связанные с экгонином органические кислоты ( бензойную, коричную, а - и [ 3-труксиловые) и экгонин этерифицируют метиловым спиртом ( в присутствии соляной кислоты) в метилэкгонин. Реакционную смесь разбавляют затем водой и извлекают эфиры этих кислот органическими растворителями. Водный раствор насыщают поташем и метилэкгонин экстрагируют хлороформом, хлористым метиленом или другими растворителями. После отгонки растворителя метилэкгонин бензоилируют хлористым бензоилом. [16]
Кодеин представляет собой метиловый эфир морфина, поэтому полусинтез заключается в метилировании последнего. Эта задача усложняется наличием в молекуле морфина третичной аминогруппы, которая с обычными метилирующими средствами скло нна образовывать четвертичные аммониевые соединения, снижающие выход основного продукта. [17]
В настоящее время разработаны методы промышленного синтеза и полусинтеза пуриновых алкалоидов, что делает экономически целесообразным синтетическое их получение, а не извлечение из дорогих естественных продуктов. Это особенно важно для тех стран, где по климатическим условиям не могут произрастать культуры растений кофе и какао. [18]
Ввиду малого содержания кодеина в опии большая часть его получается полусинтезом из морфина. Из последнего также синтезируются дионин, героин и ряд других производных. [19]
Известно несколько методов синтеза кофеина, однако проще кофеин получается полусинтезом из мочевой кислоты через метилкофеин. Кроме того, некоторое количество природного алкалоида добывается из растительного сырья, главным образом из чайной пыли, содержащей от 1 до 3 % кофеина. [20]
Подобно кофеину, теофиллин может быть получен синтетическим путем, однако более прост его полусинтез из мочевой кислоты через метилкофеин. [21]
Получается камфора либо в виде природного продукта обработкой паром соответствующего растительного сырья, либо полусинтезом из терпенов. В последнем случае получается рацемический продукт, являющийся смесью равных количеств правовращающего и левовращающего изомеров, обладающий теми же лечебными свойствами, что и природная камфора. [22]
К этой группе лекарственных препаратов относится морфин и некоторые сопутствующие ему алкалоиды опия, из которых полусинтезом получают еще ряд сходных по действию лекарственных препаратов. [23]
Количество природного кодеина, получаемого непосредственно из опия, не покрывает потребности в этом препарате, и значительно больше его получают полусинтезом из морфина. [24]
Известные в структурной химии белка способы ферментативного и химического расщепления пептидной цепи и разделение образующихся в результате фрагментов с помощью хроматографическои техники позволяют получать гомогенные пептидные блоки. Зашитные группы при полусинтезе выбираются таким образом, чтобы их введение сохраняло способность производных растворяться в водных и водно-органических растворах. При сборке нужной последовательности из подготовленных пептидных блоков чаще всего используются такие методы, как DCC / HOBt, DCC / HOSu, а также азидный метод и метод активированных эфиров. Особое внимание уделяется при этом проблеме рацемизации. [25]
В настоящее время подавляющее большинство лекарственных веществ получается синтетически, причем производятся не только вещества, встречающиеся в природе, но и новые соединении, не имеющие аналогов среди природных веществ и обладающие более ценными свойствами. Многие сложные лекарственные вещества оказывается выгодным получать путем полусинтеза - химической переработкой более простых и доступных природных веществ. Некоторые соединения особгнно сложного строгния, синтез которых сопряжен с боль-шими трудностями, получают биохимическими методами - биосинтезом - или извлекают из природного лекарств энного сырья. [26]
Разработка промышленного синтеза кортизона представляет исключительно трудную задачу. Более доступны методы полусинтеза из природных стероидных соединений. [27]
Таким образом, применяя мочевину разной степени замещения метальными группами, можно получить все три пуриновых алкалоида. Фактически эти поиски привели к переходу от полусинтеза к временно оставленной схеме Траубе, представлявшей в свое время ( 1900 г.) только теоретический интерес. [28]
Продуценты имеют, как правило, разбросанные по мицелию простые цилиндрические конидиеносцы. Конидии на них также цилиндрические или яйцевидные, бесцветные или светлоокрашенные, собранные студенистым веществом в шаровидные головки. Гифы мицелия до 3 мкм в диаметре, конидиеносцы - до 40 - 60x3 мкм, диаметр головок - до 16 мкм. Известно около 20 цефалоспоринов, созданных методом полусинтеза из АЦК: цефалоридин ( цепорин), цефуроксим, цефокситин, цефалотин, цефацетрил, цефалексин, цефазолин, цефаридин, цефотак-сим, цефтриаксон, цефтазидим и др. Боковые цепочки, содержащие 2-аминотиазолил как RI в цефотаксиме, цефтриаксоне, цефтазидиме и некоторых других, усиливают активность цефалоспоринов против стрептококков и грамотрицательных бактерий. [29]
При лечении инфекционных заболеваний начали применяться тетрациклины, хлор-аминфеникол, эритромицин и аминогликозиды. Кроме антибиотиков, производимых ферментацией, появились и синтетические антибактериальные средства, такие как налидиксовая кислота и нитрофураны. В последние 20 лет основные усилия направлялись на расширение спектра действия, повышение эффективности и ликвидацию нежелательных побочных воздействий у уже имеющихся антибиотиков. В процессе этой работы были идентифицированы новые продукты ферментации, предприняты попытки химической модификации не вполне совершенных с медицинской точки зрения природных продуктов ( полусинтез) и синтеза новых структурных типов. Новейшие полусинтетические пенициллины включают такие средства, которые активны не только против обычных бактерий, но и против Pseudomonas, доставляющих все больше неприятностей в лечебных учреждениях. Первые цефалоспорины были успешно модифицированы в новые соединения с весьма широким спектром действия и высокой эффективностью, не оказывающие к тому же побочного влияния. [30]