Получение - меченое соединение
Cтраница 4
По-видимому, описанные окиси алкилдиарилфосфинов с меченым фосфором не были получены. Тем не менее этот метод был разработан специально для получения меченых соединений в количестве 1 - 10 лшолей. [46]
Наконец, следует иметь в виду, что характер заместителей в первоначально образующихся продуктах синтеза может быть изменен с помощью некоторых описанных ранее реакций. Легкий обмен водорода на дейтерий в этих положениях может быть использован для получения меченых соединений. [47]
Сильно действующий ингибитор, 0 001 М раствор в 0 85 % - ном солевом растворе необратимо подавляет ацетилхолинэстеразу и неспецнфическую холинэстеразу [ ЛИРС 426 ], а в концентрации ЫО-10 М способен тормозить действие холинэстеразы. Показано, что полное торможение химотрипсина и трипсина осуществляется даже в том случае, когда на одну молекулу ингибитора приходится одна молекула фермента [2], Находит применение для получения меченых соединений при изучении строения активного центра ферментов. Фирма Serva ( ФРЕ) вме сто дийзопропйлфо фата предлагает применять менее токсичный фенилметнл-сульфонилхлорид. [48]
Мы недавно сообщали [6] об удачном применении электрического разряда в тритии при давлении от 5 до 20 мм. Источником разряда служил простой трансформатор Тесла обычного типа, использованный в качестве течеискателя в вакуумных установках. Предполагалось, что получение меченых соединений происходит в результате ионизации и возбуждения молекул трития и, возможно, органических соединений в момент разряда. В данное время этот метод применяют довольно успешно для получения пяти твердых органических соединений. При получении меченых соединений по данному методу используют значительно меньшие количества трития, чем обычно в методе взаимодействия с газообразным тритием. Кроме того, время, необходимое для взаимодействия, уменьшается от нескольких дней до нескольких минут. Активности соединений получаются такого же порядка, как и активности веществ, образованных по обычному методу взаимодействия с газообразным тритием, однако побочные меченые продукты, по-видимому, образуются в значительно больших количествах. [49]
 |
Структура дигидратов щавелевой кислоты. [50] |
Образование дейтератов и гидратов имеет одинаковый характер. Однако давление, при котором наблюдается диссоциация дейтератов, ниже, чем для гидратов. Водородно-дейтериевый обмен широко используется для изучения механизмов реакций и структуры соединений, а также для получения меченых соединений. [51]
В тех случаях, когда необходимое меченое соединение невозможно получить непосредственным облучением неактивного вещества, приходится прибегать к тем или иным методам синтеза. Обычный химический синтез, легко осуществляемый в наиболее простых случаях, становится чрезвычайно трудоемким при получении сложных, особенно органических соединений. Это совершенно новая и весьма перспективная область исследования, возможности которой, по-видимому, выходят далеко за рамки задачи получения меченых соединений. [52]
Существует несколько способов получения меченых органических соединений. Прежде всего, радиоактивный изотоп может быть введен в молекулу исследуемого соединения в процессе прямого химического синтеза этого соединения из исходных продуктов, один из которых содержит радиоактивный изотоп. Прямой химический синтез является основным методом, с помощью которого можно обеспечить введение радиоактивной метки в строго определенное положение в молекуле. Для получения меченых соединений используют также специфические радиохимические методы ( изотопный обмен, метод атомов отдачи) и биосинтез. С помощью изотопного обмена в ряде случаев удается получать соединения, меченные радиоактивным изотопом в определенном положении; использование других методов синтеза приводит, как правило, к получению соединений, в молекулах которых радиоактивную метку может нести любой из атомов данного элемента. [53]
В этом отношении очень похож на биосинтез другой бесстадийный метод, заключающийся в облучении медленными нейтронами азотсодержащих органических соединений или обычных органических соединений в присутствии какого-либо вещества, содержащего азот. Nu ( n, p) Cu, а затем тем или иным путем попадает в органическую молекулу. И в этом случае требуется много времени для установления спектра органических соединений, получающихся в результате облучения. Но если такая работа уже проделана, то получение меченого соединения любой сложности сводится в дальнейшем лишь к отделению его от других продуктов и очистке. [54]
В ряде случаев синтез меченых органических соединений удобно проводить, используя реакции изотопного обмена. При этом оказывается возможным вместо хи мического синтеза с участием радиоактивного вещества провести синтез неактивного соединения, в которое затем уже ввести метку посредством изотопного обмена. Синтез методом изотопного обмена имеет преимущества перед химическими методами синтеза при получении меченых соединений сложного состава, а также при ис - пользовании в качестве индикатора короткоживущего изотопа. Общие особенности синтеза меченых соединений путем изотопного обмена были рассмотрены в гл. III, § 7; поэтому здесь кратко остановимся только на специфике синтеза изотопным обменом органических соединений. [55]
Из результатов этих опытов можно сделать несколько определенных выводов относительно механизма процесса. Маловероятно, что ускоренные ионы трития играют основную роль в процессе введения метки, который происходит при давлении 19 мм, когда средняя длина свободного пробега молекул газа менее 4 - Ю 4 см. Однако природа разряда Тесла настолько сложна, что даже это предположение не может быть высказано с уверенностью. Можно предположить, что разряд производит ионизацию и возбуждение молекул как органического соединения, так и газообразного трития. Кроме того, можно рассматривать различные реакции радикалов и молекулярных ионов, приводящие к получению меченых соединений, однако попытка оценить их значение в этих процессах была бы чисто умозрительной. [56]
Страницы: 1 2 3 4