Cтраница 3
Одним из важнейших этапов является определение порога острого действия вещества на организм. Порог острого действия необходимо знать для выбора концентраций при моделировании хронического отравления. [31]
На уровне порога острого действия бензола первоначально наблюдалась реакция крови в форме лейкоцитоза, что, вероятно, является результатом первичного стимулирующего действия бензола на кроветворную систему. При воздействии моногалоидных производных на этом уровне реагировали как система крови, так и нервная. [32]
Кумулятивная способность вещества определяется при повторном воздействии его на организм. Наиболее простыми методами - выявления кумулятивных свойств веществ являются методы Лима и соавт. Целесообразно определение кумулятивных свойств на уровне порога острого действия. В случае, если ДЛ50 более 10 г / кг, коэффициент определяется на уровне эффективной дозы. На основании полученных данных вычисляют коэффициент кумуляции. При оценке способности вещества к кумуляции следует также учитывать величину зоны хронического и биологического действия. [33]
Сравнение чувствительности интегральных и патогенетических показателей, стойкости их изменений при интоксикации соединениями, типичными по характеру действия, проведенное в лаборатории токсикологии Института гигиены труда и профзаболеваний ( в том числе и авторами настоящего труда) показало, что наиболее чувствительными, естественно, являются патогенетические показатели. Однако изменения патогенетических показателей часто трудно интерпретировать, так как степень вредности выявляемых изменений трудно определяема, а границы физиологических ( нормальных) колебаний той или иной реакции не всегда ясны. Правдив ( 1947) считал необходимым для определения порога острого действия применять интегральные показатели. [34]
Таким образом, различия между характером комбинированного действия в острых и хронических опытах будут не столь существенными, если при исследовании учитывать закономерности развития интоксикации, характерные для длительного действия малых концентраций токсических веществ. Подтверждением справедливо-сти этого положения могут служить данные, полученные в нашей лаборатории при изучении комбинированного действия целого комплекса вредных веществ: анилина, фурфурола, эпихлоргидрина и окиси углерода. Продолжительность воздействия составляла более 3 мес, концентрации веществ были на уровне порога острого действия ( Lirriac) - При этом для характеристики комбинированного действия наряду со специфическими показателями был использован критерий, характеризующий функциональную активность гипофиз-адреналовой системы ( В. А. Васильев и др., 1966; Л. А. Тиунов и др., 1967), а также способность животных ( белые крысы) акклиматизироваться к гипоксической гипоксии. [35]
Как видно из данных табл. 123, концентрации паров морфолина, равные 1080 и 700 мг / м3, вызвали изменение СПП, частоты дыхания, лейкопению. Мы полагаем, что концентрации 260 - 280 мг / м3 близки к порогу острого действия ( Limac), так как величины СПП у подопытных животных выходили за пределы естественных колебаний СПП для интактных животных. [36]
Уместно еще раз лапомеить высказывание Н. С. Прав - т ина ( 1947) о возможности наличия стольких порогов действия для одного вещества, сколько систем поражает1 яд. Поэтому разные вещества возможно сравнивать лишь по инородным ( показателям, например, интегральным. Мы 1зяли в основном те вещества, для которых пороговые зеличины установлены по интегральным [ показателям. Од-яако следует сразу оговорить возможность отдельных оши-ок при определении порога острого действия. [37]
Точно так же проверка активности тех или иных лечебных препаратов не может производиться без предварительного знания смертельных или иных количеств ядовитого начала. Примеры могут быть умножены. В последние годы особенно развились тесно связанные между собой работы по токсикометрии, с одной стороны, и по патогенезу хронических интоксикаций - с другой. Была установлена принципиальная возможность в течение острого или подост-рого эксперимента определять ориентировочные уровни доз и концентраций, которые вероятны в качестве порога хронического действия. Для ориентира может быть использована величина порога острого действия Limac - по патогенетическим показателям; принцип восстанавливаемости состояния организма к моменту следующей затравки ( через 18 часов после однократной экспозиции); выявление стадии первичной декомпенсации ( И. В. Саноцкий и соавторы) и другие приемы. Как известно, порог хронического действия Limch является основным параметром токсикометрии, который кладется в основу суждения о наиболее важной в практическом смысле величине - величине предельно допустимой концентрации вредного агента в воздухе зоны дыхания работающих. [38]
Точно так же проверка активности тех или иных лечебных препаратов не может производиться без предварительного знания смертельных или иных количеств ядовитого начала. Примеры могут быть умножены. В последние годы особенно развились тесно связанные между собой работы по токсикометрии, с одной стороны, и по патогенезу хронических интоксикаций - с другой. Была установлена принципиальная возможность в течение острого или подост-рого эксперимента определять ориентировочные уровни доз и концентраций, которые вероятны в качестве порога хронического действия. Для ориентира может быть использована величина порога острого действия Limac - по патогенетическим показателям; принцип восстанавливаемости состояния организма к моменту следующей затравки ( через 18 часов после однократной экспозиции); выявление стадии первичной декомпенсации ( И. В. Саноцкий и соавторы) и другие приемы. [39]
При хроническом воздействии биологическая активность этиленимина наиболее выражена. Однако сравнение величин ZCh свидетельствует о большой опасности морфолина. Характер действия изученных в хроническом эксперименте веществ ( этиленимина, пиперидина и морфолина) различен. Величины ПДК для наиболее активного этиленимина и наименее активных производных морфолина различаются на 2 порядка. Эффективность этих соединений на пороге острого действия отличается лишь на I порядок. [40]