Cтраница 1
Активированный порфиромицин, по-видимому, действует как бифункциональное алкилирующее вещество, что подтверждается образованием поперечных связей между дополнительными ветвями ДНК. Активирующий компонент был осажден из освобожденного от клеток лизата центрифугированием при 198000 Х / г в течение 90 минут. Было также доказано, что фирменный препарат диафоразы способен активировать порфиромицин в присутствии НАДФ. [1]
Активация порфиромицина описана ниже. Участки, обозначенные X и Y, считаются местами, реагирующими при поперечном связывании ДНК. Участок Z представляет собой еще один пункт в молекуле, который нельзя исключать, поскольку он может являться реакционным центром. [2]
Биологическое действие порфиромицина практически одинаково с действием митомицина. [3]
Было доказано, что меченный по углероду порфиромицин алкилирует нуклеиновые кислоты и связывается с молекулой нуклеиновой кислоты [261], РНК и ДНК алкилируются в равной степени и имеют примерно одну поперечную связь на 500 нуклеотидных остатков. Предполагалось, что основное прикрепление порфиромицина к ДНК происходит не поперек сдвоенной спирали с образованием поперечной связи. Эта гипотеза подтверждается тем, что денатурированная нагреванием ДНК алкилируется так же хорошо, как и естественная. Был сделай вывод, что большинство молекул порфиромицина присоединяется к нуклеиновым кислотам путем монофункционального алкилирования. Фрагментация ДНК может происходить также и после алкилирования. [4]
Митомицины А, В и С, а также порфиромицин представляют собой комплекс противоопухолевых антибиотиков, продуцируемых несколькими видами Streptomyces. Впервые они обнаружены японскими исследователями в 1956 г., а их строение определено химическим и рентгеноструктурным анализом в 1962 - 1976 гг. Описаны полные синтезы митомицинов и множества их производных и аналогов. Из них ряд соединений проявляет большую активность против отдельных видов опухолей ( лейкопения) и меньшую токсичность. Наиболее поразительной чертой химического строения митомицинов является присутствие в молекулах азиридинового цикла, редко встречающегося среди природных соединений. [5]
Нефелометрический метод анализа, позволяющий устанавливать присутствие всего 0 001 мкг / мл, особенно подходит для определения порфиромицина в тканях. [6]
Это различие в биологической активности, вероятно, можно объяснить присутствием метильной группы в положении 1а, ведущим к изменению пр оницаемости или способности к переносу. Действие порфиромицина на насекомых не было достаточно тщательно изучено, чтобы выяснить необходимость его активации для эффективной стерилизации насекомых. [7]
Спектр поглощения порфиромицина в ультрафиолетовом свете идентичен спектру митомицина С. [8]
Было доказано, что меченный по углероду порфиромицин алкилирует нуклеиновые кислоты и связывается с молекулой нуклеиновой кислоты [261], РНК и ДНК алкилируются в равной степени и имеют примерно одну поперечную связь на 500 нуклеотидных остатков. Предполагалось, что основное прикрепление порфиромицина к ДНК происходит не поперек сдвоенной спирали с образованием поперечной связи. Эта гипотеза подтверждается тем, что денатурированная нагреванием ДНК алкилируется так же хорошо, как и естественная. Был сделай вывод, что большинство молекул порфиромицина присоединяется к нуклеиновым кислотам путем монофункционального алкилирования. Фрагментация ДНК может происходить также и после алкилирования. [9]
Активированный порфиромицин, по-видимому, действует как бифункциональное алкилирующее вещество, что подтверждается образованием поперечных связей между дополнительными ветвями ДНК. Активирующий компонент был осажден из освобожденного от клеток лизата центрифугированием при 198000 Х / г в течение 90 минут. Было также доказано, что фирменный препарат диафоразы способен активировать порфиромицин в присутствии НАДФ. [10]
Было доказано, что меченный по углероду порфиромицин алкилирует нуклеиновые кислоты и связывается с молекулой нуклеиновой кислоты [261], РНК и ДНК алкилируются в равной степени и имеют примерно одну поперечную связь на 500 нуклеотидных остатков. Предполагалось, что основное прикрепление порфиромицина к ДНК происходит не поперек сдвоенной спирали с образованием поперечной связи. Эта гипотеза подтверждается тем, что денатурированная нагреванием ДНК алкилируется так же хорошо, как и естественная. Был сделай вывод, что большинство молекул порфиромицина присоединяется к нуклеиновым кислотам путем монофункционального алкилирования. Фрагментация ДНК может происходить также и после алкилирования. [11]