Cтраница 1
Бэддили [84] синтезировал метилтиопентозид аденина ( б - дезокси-б - метилтиопентозид аденина; см. стр. При гидролизе этого соединения получаются аденин и содержащий серу сахар; это указывает на то, что атом серы связан с углеводной частью молекулы. Некоторое время оставалось неясным, содержит сахар метилтиогруппу или сульфгидрильную группу и метоксигруппу. Позднее Бэддили, обобщив имеющиеся данные, показал, что указанный сахар является, по-видимому, 5-дезокси - 5-метилтиорибозой. Вей-ганд, Траут и Ловенфельд [85] установили, что озазон этого сахара идентичен озазону, полученному из синтетической 5-дезокси - 5-метилтио - О-арабинозы. Так как эти два тио-сахара не были идентичными и поскольку арабиноза и ри-боза различаются только конфигурацией у второго атома углерода, было ясно, что природный сахар, полученный из метилтиопентозида аденина, представляет собой 5-дезокси - 5-метилгио - О-рибоз у. Еще раньше Галленд [86] пришел к выводу, что остаток пентозы связан с азотом, находящимся в положении 9 аденинового кольца. [1]
Рассмотрим кратко обширные исследования Бэддили и Теина [12], позволившие HIM предложить структурную формулу кофермента, приведенную на стр. [2]
Это соединение ( XIII) было синтезировано Бэддили и Теином [21, 22] наряду с 4 -фосфатом для сравнения с некоторыми фосфорилированными продуктами расщепления ко-фермента А ( см. стр. [3]
Последний был выделен; оя оказался идентичным препарату, синтезированному Бэддили и Джей-месоном [94] из гомоцистеина. Из продукта реакции в водном растворе удалялись ионы натрия и / г-толуолеульфонат-ионы соответственно амберлитом IR-120 ( в аммонийной форме) и амберлитом IR - 4B ( в гидроксиль-ной форме); в результате этого был выделен S - ( 5 -дез-окси - 2, 3 - О-изопропилиденаденозин - 5) - гомоцистеин. [4]
Браун и Снелл [25] нашли, что образцы пантотеноилци-стеина, синтезированные в их лаборатории и полученные Бэддили и Матье, превращаются в кофермент А при действии Acetobacter suboxydans, но не L. Они указали также, что 4 -фосфопантотеноилцистеин может быть предшественником кофермента. Этот фосфат был синтезирован Бэддили и Матье ( см. стр. [5]
Другие исследования давали основание полагать, что фосфатная группа присоединена в положении 5 [412, 413]; наконец, однозначный синтез пиридоксаль-5 - фосфата, осуществленный Бэддили и Мэ-тиасом [414], окончательно выяснил этот вопрос. Несомненно, что и при более ранних синтезах также были получены пиридоксаль-5 - фосфат и пиридоксамин-5 - фосфат, однако лишь последующие работы Каррера и сотрудников [415, 416] и Питерсона и Собера [417, 418] позволили получить чистые препараты этих соединений. Питерсон и Собер приготовили, кроме того, пиридоксин-5 - фосфат, действуя на пиридоксамин-5 - фосфат азотистой кислотой. [6]
Легкая гидролизуемость кофермента А как кислотой, так и щелочью также подтверждает предположение о наличии пирофосфатной группировки. Грегори, Новелли и Липман установили, что фермент моно-эстераза, полученный из предстательной железы, отщепляет от кофермента А только одну фосфатную группу [9, 26], что также согласуется с присутствием в молекуле кофермента пирофосфатной связи. Бэддили и Теин [27] показали, что в трифосфопиридиннуклеотиде такая одиночная фосфатная группа связана со вторым ( 2) или третьим ( 3) углеродным атомами остатка рибозы. Нуклеотиды, у которых эти положения не замещены, при окислении периодатом натрия на фильтровальной бумаге дают диальдегиды, легко обнаруживаемые при опрыскивании реагентом Шиффа. [7]
Браун и Снелл [25] нашли, что образцы пантотеноилци-стеина, синтезированные в их лаборатории и полученные Бэддили и Матье, превращаются в кофермент А при действии Acetobacter suboxydans, но не L. Они указали также, что 4 -фосфопантотеноилцистеин может быть предшественником кофермента. Этот фосфат был синтезирован Бэддили и Матье ( см. стр. [8]
Бэддили [84] синтезировал метилтиопентозид аденина ( б - дезокси-б - метилтиопентозид аденина; см. стр. При гидролизе этого соединения получаются аденин и содержащий серу сахар; это указывает на то, что атом серы связан с углеводной частью молекулы. Некоторое время оставалось неясным, содержит сахар метилтиогруппу или сульфгидрильную группу и метоксигруппу. Позднее Бэддили, обобщив имеющиеся данные, показал, что указанный сахар является, по-видимому, 5-дезокси - 5-метилтиорибозой. Вей-ганд, Траут и Ловенфельд [85] установили, что озазон этого сахара идентичен озазону, полученному из синтетической 5-дезокси - 5-метилтио - О-арабинозы. Так как эти два тио-сахара не были идентичными и поскольку арабиноза и ри-боза различаются только конфигурацией у второго атома углерода, было ясно, что природный сахар, полученный из метилтиопентозида аденина, представляет собой 5-дезокси - 5-метилгио - О-рибоз у. Еще раньше Галленд [86] пришел к выводу, что остаток пентозы связан с азотом, находящимся в положении 9 аденинового кольца. [9]