Cтраница 1
Проницаемость гематоэнцефалического барьера меняется в различные периоды жизни человека и животных. Она очень высока у новорожденных и в первые недели и месяцы жизни и заметно снижается к старости. У животных, рождающихся с закрытыми глазами ( крольчата, щенята, котята), почти все вещества, введенные в кровь, проникают в центральную нервную систему. Нормальная функция барьера устанавливается лишь после созревания. Состояние барьера в значительной степени определяется зрелостью нервной системы как анатомической и физиологической, так и биохимической. Вероятно, этим объясняется слабая активность гематоэнцефалического барьера у детей в раннем возрасте. Хорошо известно, что в детском возрасте гораздо чаще, чем у взрослых, наблюдаются нарушения деятельности центральной нервной системы. [1]
При некоторых физиологических и патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, fi цереброспинальной жидкости накапливается значительное количество различных химических веществ, влияющих на состояние мозга. Это способствует в одних случаях распространению возбуждения по всей нервной системе или по определенным ее отделам, в других случаях ее торможению. [2]
Потом, в дальнейшем, гораздо позже выяснилось, что малярия влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера и лекарственные вещества начинают проникать в мозг, в котором, как бы окопалась бледная спирохета - возбудитель болезни... [3]
И наши собственные экспериментальные материалы, и исследования, выполненные в других лабораториях, показывают, что проницаемость гематоэнцефалического барьера для многих биологически активных веществ, в частности для катехоламинов, при некоторых стресс-воздействиях на организм повышается и они начинают проникать в те отделы мозга, вход в которые для них обычно закрыт. Так, например, при черепно-мозгово й травме ( у людей и животных) содержание адреналина, норадренали-на и гистамина в мозге и цереброспинальной жидкости резко повышено. В силу функциональной недостаточности гематоэнцефалического барьера ( уменьшение или увеличение его проницаемости по отношению к определенным составным элементам крови) происходит уменьшение или извращение гуморальной информации, поступающей мозг, и, следовательно, нарушение физиологических взаимоотношений между нервными и нейросекреторнымж образованиями гипоталамо-гипофизарной системы. Нервные центры перестают получать адекватные сведения о процессах, протекающих в организме, и совершенно естественно - вся система регуляции функций начинает давать опасные для организма перебои. Наступает блокада регу-ляторных механизмов со всеми вытекающими последствиями. Повышение проницаемости ( например, при черепно-мозговой травме) приводит к поступлению из кропи веществ в зоны обычно для них закрытые. Возникают своеобразные противоположные антагонистические эффекты - парасимпатические при накоплении катехоламипоп в различных отделах мозга или в цереброспинальной жидкости или симпатические при высокой проницаемости барьера для ацетилхолина и гистамина. [4]
Если существует определенная зависимость между составом цереброспинальной жидкости и деятельностью головного мозга, если состав этой жидкости зависит от состояния гематоэнцефалического барьера, то не связан ли переход от бодрствования ко сну от ритмических, обусловленных сотнями миллионов лет эволюционного развития изменений проницаемости гематоэнцефалического барьера. [5]
Но все же один факт является бесспорным. Во многих случаях необходимо повысить проницаемость гематоэнцефалического барьера, и если нет другого пути - обойти его, для того чтобы воздействовать на нервные образования. [6]
У крыс острое отравление вызывает повышение содержания адреналина и норадреналина в мозговой ткани, а также концентрации дофамина в гипоталамусе и фронтальной области коры головного мозга, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, нарушение утилизации глюкозы, глипергликемию и глюкозурию; повышение активности сывороточных аминотрансфераз, уровня молочной кислоты в крови; усиление стероидогенеза в корковом слое надпочечников. У кроликов под влиянием даже кратковременных ингаляций СО повышается слипание тромбоцитов и резко возрастает уровень холестерина в крови. У кошек поражаются подкорковые центры. У собак при содержании СОНЬ более 26 % в 5 раз увеличивается кровоток в миокарде, но уменьшается субэндокардиальное кровоснабжение; при 50 - 70 % СОНЬ увеличивается кровяное давление, частота сердцебиений, резко снижается кровоток в сосудах брюшной полости и уменьшается объем циркулирующей крови. [7]
Для 3 - й фазы - ослабления и прогрессирующего истощения функций характерно снижение активности симпато-адреналовой системы в гормональном и медиаторном звеньях. Содержание адреналина в надпочечниках быстро падает, уменьшается поступление гормона в кровь, в сердце снижается содержание норадреналина. Это говорит об активации их обмена. Однако у тренированных животных все эти явления выражены значительно слабее. Содержание норадреналина в гипоталамусе снижается, а уровень адреналина непрерывно нарастает во всех отделах мозга, что можно связать с прогрессирующим повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера и поступлением адреналина из крови в мозг. Эта фаза стресса заканчивается различными формами нарушения функций организма коллапсом или шоком, при котором, как это показали работы школы Л, С. Штерн, выполненные еще в 40 - х годах, имеет место прогрессирующее истощение симпатоадрена-ловой системы, особенно ее центральных образований. [8]
Можно предположить, что в головной мозг новорожденных животных ко-разол проникает в меньших количествах, вызывая пониженный эффект. Исследование этого вопроса [45] показало, что череч 60 мин ( срок максимальной активности диазепама) содержание коразола в головном мозге всех исследуемых животных было одинаковым. По-видимому, различная реакция новорожденных и взрослых животных на введенный диазепам в условиях коразоловых судорог объясняется количеством препарата и его метаболитов в головном мозге. Кроме того, степень накопления соединений нервной тканью зависит от ряда факторов и, в первую очередь, от проницаемости гематоэнцефалического барьера. Состояние и активность ферментов играют второстепенную роль. [9]
Характер действия на организм некоторых веществ при их введении в кровь или лик-вор может быть совершенно различен. Если в кровь вводится вещество, которое не проникает через гематоэнцефалический барьер, то реакция организма на его введение будет зависеть только от того, как на введенное вещество реагируют периферические органы. Если же это вещество вводится непосредственно в ликвор, реакция на его введение в первую очередь зависит от действия вещества на нервные центры. Этим объясняется, например, следующий факт: введение АТФ в кровь влечет за собой падение артериального давления вследствие расширения артерий и артериол: при введении же этого вещества непосредственно в ликвор субокципитальным проколом происходит повышение артериального давления в результате возбуждающего действия АТФ на сосудодвигательный центр продолговатого мозга. В последнее время получены данные, свидетельствующие о возможности естественной регуляции функционального состояния мозга путем изменения состава ликвора. Биологически активные вещества, действующие на нервные и глиаль-ные клетки ЦНС, могут выделяться самими нервными клетками ( нейросекреция) либо поступать из крови через гематоэнцефалический барьер. Как показала Л. С. Штерн, избирательное изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера для некоторых биологически активных веществ, имеющихся в крови, может быть способом регуляции функционального состояния мозга. Так как проницаемость гематоэнцефалического барьера регулируется ЦНС, то в данном случае имеет место один из способов, с помощью которых мозг может регулировать собственное функциональное состояние. [10]
Но не всегда однократное острое отравление проходит бесследно. Последствиями острого отравления могут быть продолжительные головные боли и головокружения. Известны тяжелые поражения нервной системы с явлениями экстрапирамидной недостаточности и паркинсонизма ( Безродных, Турусина), параличи черепномозговых нервов и парезы конечностей. Нарушения функции кишечника и мочевого пузыря проходят очень медленно. В молодом возрасте последствием могут быть хореоидные гиперкинезы ( Чу-барь), в пожилом-депрессия, деменция, амнезия и прогрессирующая кахексия. Причиной повреждения нервной системы являются нарушения кровообращения мозга, непосредственное токсическое действие СО на нервную ткань, а также увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера. Со стороны периферической нервной системы отмечаются двигательные, чувствительные и трофические расстройства, которые иногда длятся годами; наряду с параличами развиваются поли - и мононевриты, нейродистрофические артриты, радикулиты, парестезии, повышение или отсутствие чувствительности отдельных участков кожи. Страдают органы чувств, в особенности зрение. Наблюдаются также ухудшение остроты слуха, нарушение функции вестибулярного аппарата, трофические расстройства кожи, волос, ногтей, поражение органов дыхания, мышц, суставов; отмечаются гипотония, лабильность и учащение пульса, экстрасистолия, стенокардические явления, преходящие нарушения проводимости. [11]
Характер действия на организм некоторых веществ при их введении в кровь или лик-вор может быть совершенно различен. Если в кровь вводится вещество, которое не проникает через гематоэнцефалический барьер, то реакция организма на его введение будет зависеть только от того, как на введенное вещество реагируют периферические органы. Если же это вещество вводится непосредственно в ликвор, реакция на его введение в первую очередь зависит от действия вещества на нервные центры. Этим объясняется, например, следующий факт: введение АТФ в кровь влечет за собой падение артериального давления вследствие расширения артерий и артериол: при введении же этого вещества непосредственно в ликвор субокципитальным проколом происходит повышение артериального давления в результате возбуждающего действия АТФ на сосудодвигательный центр продолговатого мозга. В последнее время получены данные, свидетельствующие о возможности естественной регуляции функционального состояния мозга путем изменения состава ликвора. Биологически активные вещества, действующие на нервные и глиаль-ные клетки ЦНС, могут выделяться самими нервными клетками ( нейросекреция) либо поступать из крови через гематоэнцефалический барьер. Как показала Л. С. Штерн, избирательное изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера для некоторых биологически активных веществ, имеющихся в крови, может быть способом регуляции функционального состояния мозга. Так как проницаемость гематоэнцефалического барьера регулируется ЦНС, то в данном случае имеет место один из способов, с помощью которых мозг может регулировать собственное функциональное состояние. [12]
Токсичность в гомологическом ряду резко снижается. Наиболее токсичны тетрам етил - и тетраэтилолово. Тетрабутилолово в 100, а тетрагексилолово в 200 раз менее токсично, чем тетраэтилолово. Соединения с разветвленной цепью более токсичны, чем н-изомеры, триалкильные соединения-более, ди - и моноалкильные - менее токсичны, чем тетраалкильные. Ди-алкнльные вызывают поражение желчных путей и печени, триалкильные - преимущественно центральной нервной системы. Тетраалкильные превращаются в организме в триалкильные. Токсичность триалкильных соединений в значительной степени связана с нарушением проницаемости базальных мембран. Три - и тетраэтилолово подавляют окислительное фосфорилирование, угнетают активность холинэстеразы и 2 4-динитро-фениладенозинтрифосфатазы, вызывают увеличение давления спинномозговой жидкости, проницаемость гематоэнцефалического барьера, судороги, парезы и параличи, пбражение зрительных нервов, отек мозга, нарушение кроветворения. Тетрабутилолово и его производные разрушают миелиновые оболочки в головном мозге и периферических нервах; при хроническом воздействии вызывают гиалиноз стенок сосудов; влияют на кроветворение. [13]