Cтраница 2
Рассмогренные варианты ретросинтетического анализа квадрона основывались на одной общей стратегической концепции - во всех трех случаях это была последовательная, связь за связью, разборка стратегического ядра молекулы на серию более мелких фрагментов. [16]
Нередко при ретросинтетическом анализе та или иная разборка может привести к двум фрагментам, один из которых представляет собой хорошо знакомый синтон, а другой - выглядит проблематично, как некоторая алогичная структура. В таких случаях имеет смысл тщательно проанализировать эту последнюю и попытаться подобрать для нее реальный синтетический эквивалент. Часто такой целенаправленный поиск приводит к очень эффективным решениям. [17]
Задача 12.7. Проведите ретросинтетический анализ 1-циклопентил - 1-пропина. [18]
Задача 15.18. Применив ретросинтетический анализ, предложите по две схемы получения каждого из следующих соединений. [19]
Таким образом, ретросинтетический анализ целевого биополимера сводится просто к выяснению вопроса о том, какие именно мономерные единицы необходимо соединить. Подобное почти автоматическое нахождение исходных соединений никоим образом не ведет к столь же автоматической стратегии и тактике сборки целевой молекулы. Напротив, здесь возникает ряд специфических препятствий, которые поучительно будет рассмотреть подробнее. [20]
Вообще говоря, ретросинтетический анализ полициклической структуры можно выполнить одним из двух способов: либо путем последовательной разборки единичных связей ( по одной на каждой стадии), либо одновременной разборкой более чем одной связи, Оба пути логичны и правомерны и оба находят применение в современном синтезе. Однако реализация каждого из них приводит к существенно различным композициям синтетических планов, а потому целесообразно рассмотреть их порознь. [21]
Рассмотрим для примера ретросинтетический анализ бициклического терпеноида валерона ( 188) ( схема 3.49), LHASA генерировала тридцать вариантов построения этой молекулы с помощью аннелирования по Робинсону. Пятнадцать из них были предложены в качестве достаточно реальных, тогда как рейтинг остальных оказался слишком низким. Наконец, путь С предполагает замыкание цикла А посредством аннелирования по Робинсону; и хотя он несколько длиннее остальных, но зато приводит к легко доступным предшественникам. [22]
Рассмотрим несколько примеров ретросинтетического анализа структуры циклических соединений. [23]
Рассмотрим, например, ретросинтетический анализ структур 332 или 333 на схеме 2.120. Для того чтобы представить себе возможность сборки таких продуктов по схеме диенового синтеза, полезно прежде всего превратить их ( ретросинтетически) в енолы 332а и ЗЗЗа соответственно. Если далее применить разборку по схеме ретродиенового синтеза, то мы автоматически придем к структурам 334 и 335 для диеновых компонент. [24]
Безусловно целесообразно в начале ретросинтетического анализа оценить возможности такой стратегии, так как ее использование способно опровергнуть, ( применительно к циклогексановому скелету) приведенные выше рекомендации по удалению боковых цепей и функциональных групп. В раде случаев может оказаться плодотворнее ввести эти привески на стадии ароматического предшественника и затем трансформировать последний в производное циютогексана ( с уже расставленными заранее заместителями), чем настраивать весь набор таких заместителей на собранный на более ранних этапах циклогексановый фрагмент. Итак, ретросинтетиче-ское дегидрирование циклогексанового остатка, присутствующего в целевой структуре, имеет смысл включить в список возможных начальных вариантов ретросинтетического анализа. Хорошим примером, иллюстрирующим эффективность подобного подхода, может служить синтез цис-4 - трет-буткя-циклогексанкарбоновой кислоты, обсуждавшийся в разд. [25]
Успех решения задачи методом ретросинтетического анализа определяется в первую очередь количеством реакций, которыми химик владеет для создания и трансформации разнообразных функциональных групп в молекулах органических соединений. [26]
Задача 23.22. На основе ретросинтетического анализа предложите схему синтеза препарата диэтилпропиона ( синоним фепранон), эффективно снижающего аппетит и способствующего лечению ожирения. [27]
Безусловно целесообразно в начале ретросинтетического анализа оценить возможности такой стратегии, так как ее использование способно опровергнуть, ( применительно к циклогексановому скелету) приведенные выше рекомендации по удалению боковых цепей и функциональных групп. В ряде случаев может оказаться плодотворнее ввести эти привески на стадии ароматического предшественника и затем трансформировать последний в производное циклогексана ( с уже расставленными заранее заместителями), чем настраивать весь набор таких заместителей на собранный на более ранних этапах циклогсксановый фрагмент. Итак, ретросинтетичс-ское дегидрирование циклогексанового остатка, присутствующего в целевой структуре, имеет смысл включить в список возможных начальных вариантов ретросинтетического анализа. Хорошим примером, иллюстрирующим эффективность подобного подхода, может служить синтез цис-4 - гпрет-бутил-циклогексанкарбоновой кислоты, обсуждавшийся в разд. [28]
Безусловно целесообразно в начале ретросинтетического анализа оценить возможности такой стратегии, так как ее использование способно опровергнуть, ( применительно к циклогексановому скелету) приведенные выше рекомендации по удалению боковых цепей и функциональных групп. В ряде случаев может оказаться плодотворнее ввести эти привески на стадии ароматического предшественника и затем трансформировать последний в производное циклогсксана ( с уже расставленными заранее заместителями), чем настраивать весь набор таких заместителей на собранный на более ранних этапах циклогсксановый фрагмент. Итак, рстросинтетиче-ское дегидрирование циклогексанового остатка, присутствующего в целевой структуре, имеет смысл включить п список возможных начальных вариантов ретросинтетического анализа. Хорошим примером, иллюстрирующим эффективность подобного подхода, МОЖЕТ служить синтез цис-4 - трет-бутил-циклогексанкарбоновой кислоты, обсуждавшийся в разд. [29]
Подобный же подход к ретросинтетическому анализу заложен в том фрагменте системы, который нацелен на генерирование трансформов реакции Дильса-Альдера как стратегической. В этом случае задача системы - генерировать ретросинтетические трансформации целевой структуры, приводящие к созданию циклогексенового фрагмента, готового для разборки по ретрореакции Дильса-Альдера. [30]