Cтраница 3
Инфракрасный спектр поглощения соответствует спектру, полученному со стандартным образцом варфарина СО, или спектру сравнения варфарина. [31]
Новый родентицид антикоагулянтного типа, активный против многих видов грызунов, в том числе и устойчивых к варфарину. [32]
Интересно отметить, что стереоспецифичностью связывания обычно обладают лиганды, имеющие несколько участков связывания на макромолекуле, например варфарин, барбитураты, азокрасители и др. Для них сродство к альбумину незначительно. Методами гельфильтрации и кругового дихроизма установлено, что соединение СХ, имеющее S-конфигурацию, в 40 раз превышает сродство R-энантиомера к альбумину. Такая высокая стереоспецифичность характерна только для L-триптофана. На основе эквимолярных концентраций триптофана и 1 4-бензди-азепинов найдено, что последние вытесняют триптофан из участков связывания на ЧСА. [33]
Для борьбы с грызунами используется целый ряд высоко-токсичных соединений: ратиндан ( дифенацин), ЛД-4-5 мг / кг и зоокумарин ( варфарин), ЛД - 4 - 8 мг / кг сильнодействующие ядовитые вещества, нарушают свертывание рови, образование протромбина в печени, вызывают повышение проницаемости кровеносных сосудов, в результате при повреждении капилляров возникает неустранимое кровотечение, приводящее животных к табели. Может быть малокровие, судороги. [34]
Наиболее важным примером, имеющим практическое значение, является приобретенная устойчивость четырех видов - норвежской и черной крыс, домашних мышей и человека к варфарину. Устойчивость человека определяется одним аутосомным доминантным геном, у крыс и мышей - несколькими генами. Интересно отметить появление этого признака именно у такого вида, как человек, характеризующегося сравнительно небольшой численностью популяции, низкой степенью размножения и большой продолжительностью жизни. [35]
Фенольная группировка не является необходимой для активности, так как существует ряд родственных соединений, таких, как производные индон-диона ( например, фениндион, 2-фенилиндон - 1 3-дион, дифенадион), которые обладают эффективными антикоагуляционными свойствами. Варфарин натрия широко используется для уничтожения грызунов. [36]
Недавно установлено, что известный антикоагулянт крови варфарин ( 10) обладает более эффективными свойствами, чем аспирин, при лечении атрии - заболевания сердца, при котором нарушается циркуляция крови и образуются тромбы, что может приводить к инфарктам. Использование варфарина как разжи-жителя крови у больных с предынфарктным состоянием резко снижают риск инфаркта. [37]
Препарат используется в виде пищевых приманок, содержащих 0 5 - 1 % варфарина, для борьбы с грызунами. Положительным свойством варфарина и ему подобных препаратов является относительно низкая токсичность при разовом введении. [38]
Некоторые соединения пригодны и в сельском хозяйстве, и в медицине. Классическим примером этого служит варфарин, который применяют для лечения тромбозов человека и для уничтожения крыс. [39]
Теперь он заменен другими более активными 4-гидрокси-кумаринами. Главным среди них является варфарин ( 119), более известный не как медицинский препарат, а как средство для борьбы с грызунами. [40]
Около 1950 г. были получены хронически действующие родентициды, которые убивают грызунов лишь при приеме нескольких разовых доз. Наиболее широко и успешно применялся варфарин - 3 - ( 1-фенил - 2-ацетил-этил) - 4-гидроксикумарин, который получают взаимодействием гидроксикумарина с бензальацетоном. [41]