Введение - цистамин
Cтраница 1
Введение цистамина ( 60 мг / кг) с мексамином ( 20 мг / кг) сокращает продолжительность бега крыс до 10 - 20 % времени бега контрольных животных. Через 30 мин после введения этих доз радиопротекторов крысам, содержащимся в обычных условиях, цистамин вызывает существенные изменения обмена сахаридов. Значительно и быстро снижается уровень гликогена в печени и скелетных мышцах. Одновременно в крови возрастает концентрация солей молочной и пировиноградной кислот. [1]
Однако введение цистамина совместно с кальцием ( сандостен) оказывало благоприятное действие на проявление токсического эффекта цистамина у кроликов-самцов. Величина ЛДбо / 484, составлявшая в этом опыте 92 6 ( 81 5 - 109 8) мг / кг, повышалась до 106 6 ( 91 5 - 120 3) мг / кг, что, однако, не имело статистической значимости. [3]
Хотя предварительное применение адренотропных средств перед введением цистамина с практической точки зрения затруднено, полученные данные способствуют расширению нашего понимания механизма радиозащитного действия цистамина. Это понимание является необходимой предпосылкой для поиска возможных способов уменьшения или устранения побочных эффектов цистамина. [4]
Низкую концентрацию 35S в головном мозге мышей через 30 мин после введения цистамина в дозе 0 4 ммоль / кг ( 62 % равномерного распределения) подтвердили Голубен-цев и соавт. Авторы предполагают, что существует прямая корреляция между накоплением протектора в мозге и его токсичностью, тогда как для радиозащитного действия важное значение имеет концентрация вещества в радиочувствительных органах. [5]
 |
Общий объем крови у кроликов после вливания цистамина дигидрохлорида в дозе 100 мг / кг. [6] |
В следующих опытах на кроликах мы изучали частоту появления аритмии при введении цистамина дигидрохлорида ( 100 мг / кг внутривенно), которому предшествовало введение хлоралозы ( 0 07 г / кг внутривенно), барбитала ( 4 мл 5 % раствора внутривенно), атропина ( 1 мг / кг внутривенно), пентаметония ( 1 мг / кг внутривенно), промета-зина ( дипразина) ( 10 мг / кг подкожно) либо двусторонняя поэтапная ваготомия. [7]
Хотя действие цистамина у мышей нельзя связать с активизацией холинергической системы, данные литературы о его холиномиметических эффектах у крыс и кроликов и наши собственные полученные ранее данные о гемо-динамических изменениях, вызванных введением цистамина тем же видам животных, позволили нам оценить роль активизации системы блуждающего нерва в действии цистамина на крыс. Мы исходили из предположения, что повышенный цистамином с помощью центрального механизма тонус парасимпатической системы может быть в той или иной мере устранен его периферическим холинолити-ческим влиянием. Взаимоотношения между центральным и периферическим действием цистамина у разных видов лабораторных животных могут различаться. [8]
Высокую активность 35S гистоауторадиографически установили Firket и соавт. ЖКТ, легких, надпочечниках и коже крыс в период от 5 до 30 мин после внутри-брюшинного введения меченого цистамина в дозе 100 мг / кг. Высказано предположение, что степень защиты отдельных тканей связана с концентрацией цистамина в их субклеточных структурах. Уже через 5 мин после внутривенного введения цистамина и АЭТ Владимиров ( 1967) обнаруживал их присутствие в митохондриях клеток селезенки и печени мышей. [9]
Цистамин действует как гипотензивное средство и у кроликов. После однократного внутривенного введения его в дозе 50 мг / кг в краевую вену уха фиксированного ненаркотизированного кролика Мозжухин ( 1962) наблюдал значительное снижение артериального давления, сопровождаемое отчетливой брадикардией. Исключив с помощью ваготомии эфферентное парасимпатическое влияние, он предотвратил эти изменения; после введения цистамина появлялась даже гипертензивная реакция. Выключение синокаротидной рефлекторной зоны денервацией каро-тидного синуса приводит к длительному снижению кровяного давления. Антигистаминные препараты в опытах Мозжухина ( 1962) и Beaumariage и соавт. У кроликов они не повышали переносимости высоких доз цистамина. Кроме того, он обнаружил, что производное цистамина - тетраметилцистамин - обладает в 2 - 3 раза большим де-прессорным действием. [10]
В опытах на мышах Баркая и Семенов показали ( 1967), что локальная гипоксия костного мозга после перевязки одной задней конечности, не дающей выраженного защитного эффекта при летальном облучении в дозах 10 5 и 11 25 Гр, в комбинации с цистамином обусловливает эффективную защиту. Точно так же Ярмоненко ( 1969) отметил суммацию радиозащитного эффекта после наложения жгута и введения цистеамина мышам. После введения цистамина крысам с ишемизированными задними конечностями Vodicka ( 1971) получил суммацию эффекта и 100 % выживание животных при абсолютно летальном в иных условиях гамма-облучении. [11]
Высокую активность 35S гистоауторадиографически установили Firket и соавт. ЖКТ, легких, надпочечниках и коже крыс в период от 5 до 30 мин после внутри-брюшинного введения меченого цистамина в дозе 100 мг / кг. Высказано предположение, что степень защиты отдельных тканей связана с концентрацией цистамина в их субклеточных структурах. Уже через 5 мин после внутривенного введения цистамина и АЭТ Владимиров ( 1967) обнаруживал их присутствие в митохондриях клеток селезенки и печени мышей. Через 30 мин после внутрибрюшинно-го введения цистамина мышам и крысам его внутриклеточное распределение у этих видов животных существенно не отличалось. [12]
Страницы: 1