Cтраница 4
Кумулятивное действие - способность вещества при длительном воздействии на животный организм вызывать постепенное накопление в нем признаков отравления, часто заканчивающееся гибелью организма. Степень кумулятивного действия обычно выражают коэффициентом кумуляции К у, который представляет собой отношение суммарной дозы вещества, вызывающей гибель 50 % подопытных животных при многократном введении его животным, к дозе, вызывающей гибель 50 % животных при однократном введении. [46]
Первые результаты не обнадеживали: ген трансмембранного регуляторного белка, нарушения в котором приводят к муковисцидозу ( CFTR, от англ, cystic fibrosis transmembrane regulator), был перенесен лишь в небольшое число клеток пациента, а многократное введение рекомбинантного аденовируса и низкий уровень экспрессии некоторых аденовирусных генов привели к развитию у пациентов выраженного иммунного ответа и гибели трансдуцированных клеток. [47]
При нанесении препаратов на кожу в дозах, составляющих / 2о ЛДбо, данные существенно отличаются. После аппликаций метилмеркаптофоса большинство кроликов выжило, получив каждый в сумме более 3 5 ЛДео, а в опытах с фосфамидом все животные погибли после того, как им было нанесено лишь 1 1 - 1 2 ЛДзо - Причем при многократном введении фосфамида в желудок и поступлении его через дыхательные пути это различие не было отмечено. По-видимому, в данном случае отмечается зависимость кумулятивных свойств от пути поступления веществ в организм. [48]
Первые два вида ошибок устраняются усовершенствованием технических приемов работы на газовом хроматографе. Третий источник ошибок, связанный с необратимой сорбцией веществ в хроматографе, может быть ликвидирован предварительным насыщением наиболее активных сорбционных центров. Это осуществляется многократным введением в прибор больших количеств анализируемых продуктов. [49]
Несмотря на кажущуюся перспективность иммунотерапии, этот метод имеет и ряд ограничений, связанных с применением моноклональных антител животных и процедурой присоединения к ним нужных молекул. Сам процесс химического присоединения весьма неэффективен, присоединение происходит случайным образом, а кроме того, при этом может снижаться ферментативная активность активатора плазминогена или других веществ, используемых в терапии. И наконец, если предполагается многократное введение препарата, необходимо использовать антитела человека, а не животных, чтобы предотвратить возникновение перекрестных иммунных реакций и сенсибилизацию пациента. [51]
Проводя лечение безреактивно, мы тем самым отказываемся заранее от всякого контроля за действием вводимого препарата, применяем его вслепую. Шаблонное использование столь токсичного препарата, как туберкулин, особенно опасно, когда дело идет о микродозах туберкулина. Мы отмечали уже, что повторное многократное введение малых доз туберкулина оказывает на организм сильное сенсибилизирующее действие. В этих условиях любое незначительное воздействие экзогенного или эндогенного характера способно вызвать бурную вспышку в туберкулезном очаге. Неоднократно приходилось убеждаться, что больные, однажды подвергнутые лечению микродозами туберкулина, становятся столь чувствительными, что еще спустя много месяцев отвечают бурными вспышками на любое лечебное вмешательство. [52]
Наложение полос конденсируемого и конденсирующего агентов может быть осуществлено несколькими способами. Он заключается в двухкратном или многократном введении большой и малых доз исходной смеси. [53]
Обладает умеренно выраженными кумулятивными свойствами. Сходна и картина интоксикации при многократном введении препарата. Изменения морфологического состава периферической крови не обнаружены. [54]