Cтраница 1
Химические радиопротекторы, помимо своего защитного действия, обладают целым рядом фармакологических свойств. Фармакологическое действие некоторых из них ( например, цистамина или серотонина) было изучено еще до открытия их радиозащитного эффекта. [1]
Среди химических радиопротекторов наряду с веществами, содержащими сульфгидрильные группы, защитное действие которых уже известно, большой интерес представляют вещества, обладающие физиологически активным действием. В отношении защиты растений перспективными могут быть ростовые вещества и гормоны, в зависимости от относительного содержания которых в растении может изменяться направленность и интенсивность ряда физиологических процессов. Данные относительно влияния на процессы роста растений и обмен веществ в них ауксинов, гиббереллинов, кининов и других физиологически активных веществ в литературе имеются. Как показали цитологические исследования, под действием кинетика в стареющих клетках происходит восстановление структуры ядра, ядрышка, хлоропластов и митохондрий. [2]
Основными представителями этой группы химических радиопротекторов являются серотонин и мексамин. [3]
Главным основанием для разделения химических радиопротекторов кратковременного действия на две группы служит различие в химической структуре веществ; другое важное основание - представление о различных механизмах их действия. Схематично можно представить, что радиозащитное действие серосодержащих веществ реализуется в зависимости от достигнутой концентрации их в клетках радиочувствительных тканей, тогда как производные индолилалкиламинов повышают радиорезистентность тканей и всего организма млекопитающего главным образом благодаря развитию гипоксии вследствие сосудосуживающего фармакологического действия серотонина и мекеамина. [4]
Экспериментальное изучение распределения, превращения в организме и выведения из него химических радиопротекторов направлено главным образом на выяснение локализации и форм введенного вещества или его метаболитов в момент наступления ( или продолжения) радиозащитного или фармакологического действия исследуемого препарата. Полученные данные позволяют понять механизм защитного действия вещества. Скорость его всасывания и выведения влияет на продолжительность действия протектора и определяет возможность его использования в практических целях. [5]
Кролики относятся к млекопитающим, у которых с трудом проявляется защитное действие химических радиопротекторов, так как они обладают более высокой чувствительностью ЦНС к действию ионизирующего излучения. По неопубликованным данным Dostal, внутримышечное введение цистамина ( 24 мг / кг) и мексамина ( 4 мг / кг) не давало защиты от летального действия тотального облучения кроликов. [6]
Несмотря на обширные исследования, радиобиологи не достигли единого, полного и общепризнанного представления о механизме действия химических радиопротекторов, что отчасти является следствием ограниченности современных познаний о развитии радиационного поражения при поглощении энергии ионизирующего излучения живыми организмами. [7]
В чрезвычайных условиях необходимо помнить об использовании любой возможности защиты от действия ионизирующего излучения. Введение химических радиопротекторов представляет собой в настоящее время малоэффективную меру, которую, однако, можно предоставить большому количеству подверженных опасности людей. [8]
Несмотря на все подающие надежды данные, свидетельствующие о хорошем защитном действии гаммафоса в эксперименте и клинике, даже этот препарат не обладает идеальными свойствами для использования в радиотерапии. Национальный институт исследований рака в США субсидирует поиск новых химических радиопротекторов. [9]
Таких опытов явно недостаточно. Другой слабой стороной проводимых в настоящее время экспериментальных исследований метаболизма химических радиопротекторов является их внутрибрюшинное введение. [10]
Однако за сравнительно короткий период подъема уровня цАМФ будут активироваться цАМФ - зависимые протеинкиназы. Напомним, что цАМФ, связанный с регуляторной субъединицей протеинкиназы, не может подвергаться ферментативному гидролизу. Протеинки-наза I, молекула которой быстро диссоциирует на регуляторную и каталитическую субъединицы, связана с процессами клеточного деления. Протеинкиназа II медленно диссоциирует на субъединицы, ее роль заключается во влиянии на различные метаболические процессы. По-видимому, наибольшую роль в модификации радиочувствительности с помощью химических радиопротекторов играет первая, быстрая активация цАМФ - зависимых процессов; вторая, отсроченная, активация может давать как отрицательный, так и положительный эффект в различных тканях. Следует также помнить, что все описанные выше процессы начинаются до облучения, а затем протекают на фоне лучевой болезни, сопровождающейся дисфункцией нейроэндокринной системы, изменением клеточной проницаемости, нарушением функционирования ферментных систем. Все это необходимо учитывать при оценке роли системы циклических нуклеотидов в механизме действия противолучевых агентов. [11]