Cтраница 1
Сравнение аминирования 4-фенилпиримидина ( 144) в ж-ксилоле при 90 С и в жидком аммиаке при - 33 С под действием K15NHz - - 15NHs показало, что в обоих случаях образуется смесь 2-амино - ( 145) и 6-амино - 4-феншширимидинов ( 146) с выходами 55 и 35 %, 60 и 15 % соответственно. В, первом случае метка 15N в обоих соединениях находится в аминогруппе и, следовательно, вклад механизма ANRORC отсутствует, а во втором случае метка содержится в пиримидиновом цикле 2-аминопроизводного ( 145), а в 6-амино-производном ( 146) - в аминогруппе. МН С1 переходит в нейтральный б-сг-комплекс. [1]
Дополнительно образуется до 2 % 2-аминоизомера Аналогичным путем 5-фенил - и 5-бромпиримидины превращаются в соответствующие 4-аминосоединения. Детальные ис-ледования реакции аминирования 4-фенилпиримидина 17 ( схема 13) показали, что период времени между растворением исходного пиримидина в KNH2 / МНз и добавлением КМпС4 в значительной мере определяет направление реакции. [2]
Аналогичным путем 5-фенил - и 5-бромпиримидины превращаются в соответствующие 4-аминосоединения. Детальные ис-ледования реакции аминирования 4-фенилпиримидина 17 ( схема 13) показали, что период времени между растворением исходного пиримидина в KNH2 / МНз и добавлением КМпО4 в значительной мере определяет направление реакции. [3]
Существование такого механизма доказано с помощью меченых атомов. Так, например, установлено [96], что 2-бром - 4-фенилпиримидин ( 108), содержащий в кольце атомы 15N, лишь на 12 3 % реагирует с амидом калия по обычному механизму присоединения-отщепления через а-комплекс ( 109) с образованием 2-амино - 4-фенилпиримиди-на ( 110), сохраняющего метку в гетероцикле. [4]
При реакциях некоторых гетеро-ароматических соединений атака нуклеофила с образованием о-комплекса сопровождается раскрытием гетероцикла и новой циклизацией, так что конечный результат оказывается таким же, как при нормальном, кине - или геле-замещении по механизму SNAr. Его существование доказано с помощью метода мереных атомов. Так, установлено, что 2-бром - 4-фенилпиримидин ( 105), содержащий в кольце атомы 1SN, лишь на 12 3 % реагирует с амидом калия по обычному механизму присоединения - отщепления через о-комплекс ( 106) с образованием 2-амино - 4-фенилпйримидина ( 107), сохраняющего обе метки в гетероцик-ле. [5]
Доказательства существования 4 5 ( 5 6) - дегидропиримидинов ( в качестве интермедиатбв) более убедительны. Шван и Тикельманн [115] первыми сообщили, что 2-метил - 5-хлорпиримидин дает с амидом натрия смесь 5 - и 6-аминопиримидинов, но низкий выход продуктов аминирования вызывает некоторое сомнение в этом результате. В работе [116] изучена реакция 5-бром - 4-фенилпирими-дина ( 118) с амидом калия и установлено, что единственным ее продуктом является 6-амино - 4-фенилпиримидин ( 119), строение которого подтвердил встречный синтез. [6]
Доказательства существования 4 5 ( 5 6) - дегидропиримидинов ( в качестве интермедиатов) более убедительны. Шван и Тикельманн [115] первыми сообщили, что 2-метил - 5-хлорпирнмидин дает с амидом натрия смесь 5 - и б-амипопирнмидннов, но низкий выход продуктов аминирования вызывает некоторое сомнение в этом результате. В работе [116] изучена реакция 5-бром - 4-фенилпирими-дина ( 118) с амидом калия и установлено, что единственным ее продуктом является 6-амино - 4-фенилпиримидин ( 119), строение которого подтвердил встречный синтез. [7]