Cтраница 3
Естественным антагонистом витамина К служит гепарин - гетерополисахарид, вырабатываемый в ткани. Его антагонистом может быть и дикумарин, вызывающий понижение прочности капилляров и мелкие кровоизлияния. Эти вещества, являющиеся антикоагулянтами, широко применяются в медицине при повышенной свертываемости крови. [31]
Известен ряд антагонистов витамина К. К ним относятся, например, дикумарол ( дикумарин) и салициловая кислота. При введении дикумарола в организм животного отмечается значительное снижение концентрации протромбина в крови. Это вызывает кровоточивость и смерть животных от потери крови. Если одновременно с дикумаролом ввести и витамин К в определенном количестве, то такого уменьшения содержания протромбина не наблюдается. Салициловая кислота и ее соли также вызывают гипопротромбинемию. [32]
Простые производные этих бициклических систем встречаются в природе: дикумарин ( 69) - антикоагулянт крови, присутствующий в сладком клевере, умбеллиферон, герниарен и цитроптен ( 7-окси -, 7-ме-токси - и 5, 7-диметоксикумарин соответственно), бергенин ( 70) [1], эвгенин ( 5-окси - 7-метокси - 2-метилхромон), витамин Е ( 71), витамин роста ( см. также яды для рыб, стр. [33]
Синкумар является антикоагулянтом непрямого действия. По химическому строению и механизму противосвертывающего эффекта он сходен с дикумарином и неодикумарином; он угнетает образование в печени протромбина и может рассматриваться как антагонист витамина К. [34]
Некоторые вещества обладают способностью как in vitro, так и in vivo ( в опытах со срезами тканей и изолированными митохондриями) разрывать сопряженность между дыханием и фосфорилированием. К числу таких разобщающих агентов относится, например, динитрофенол, дикумарин, по-видимому, тироксин и некоторые другие. [35]
Прекращение лечения синкумаром производят постепенно, уменьшая дозы и увеличивая интервалы между приемами. При лечении синкумаром должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при лечении дикумарином и неодикумарином. Следует учитывать возможность индивидуальной весьма повышенной чувствительности больных к препарату: в отдельных случаях уже после приема 2 - 3 таблеток синкумара наблюдается сильное снижение протромбинового времени. [36]
Полагают, что действие антикоагулянтов сводится к вытеснению витамина К из голофермента, синтезирующего протромбин. Как видно из приводимых ниже формул, строение частей, из которых складывается симметричная структура дикумарина, весьма сходно со строением витамина К - что определяет конкуренцию между ними за место в молекуле голофермента. [37]
Являясь антивитамином, дикумарин ( LXX) понижает содержание ротромбина в крови; применение витамина К устраняет этот недостаток, медицине дикумарин применяется при лечении внутренних кровоизли-ний, тромбофлебитов, инфаркта миокарда и других заболеваний. Дикумарин синтетически получают из ацетилированного ме-мсалицилата, который под влиянием натрия циклизуют в 4-оксикума-ин и затем с формальдегидом переводят в дикумарин. [38]
Не менее важно применение так называемых искусственных антикоагулянтов. Например, витамин К стимулирует синтез в печени протромбина, проакцелерина, проконвертина, фактора X; для снижения активности свертывающей системы крови назначают антикоагулянты типа антивитаминов К. Это прежде всего дикумарин, неодикумарин, пелентан, синкумар и др. Антивитамины К тормозят в клетках печени синтез перечисленных ранее факторов свертывания крови. Этот способ воздействия дает эффект не сразу; а спустя несколько часов или даже дней. [39]
Является антагонистом витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Нарушает синтез протромбина, проконвертина, факторов свертывания IX и X. Более активен, чем дикумарин и неодику-марин, обладает меньшим кумулятивным эффектом, чем дикумарин. По активности близок к варфарину, но менее токсичен. [40]
В зависимости от условий восстановление металлами может протекать по двум направлениям. При восстановлении амальгамой натрия концентрированных растворов кумарина происходит бимолекулярное восстановление и получается кислота, дающая при перегонке дигидродикумарин. Предполагают, что тот же дигидродикумарин был получен при восстановлении дикумарина, синтезированного из янтарной кислоты. [41]
Вторичными причинами, способствующими возникновению отравлений, являются своеобразное временное ослабление способности животных различать ядовитые растения на участках, обработанных производными 2 4 - Д; накопление в некоторых растениях под действием 2 4 - Д нитритов и нитратов. Например, увеличение количества нитратов в аксирисе обыкновенном и курае обыкновенном вызывает отравление крупного рогатого скота так называемым овсяным сеном. Под влиянием 2 4 - Д в обработанных растениях накапливаются также дикумарин и синильная кислота, представляющие опасность для сельскохозяйственных животных. [42]
Цыплята и другие птицы легко лишаются витамина К при ограничительной диете, так как, по-видимому, из-за малой длины кишечного тракта ассимиляция витамина 1 2, синтезируемого кишечной бактерией, происходит неполностью. Млекопитающие, в, том числе и человек, обычно не обнаруживают симптомов недостатка витамина К даже при ограничительной диете. Витамины К применяются при геморрагическом заболевании ( несвертываемость крови) коров, вызываемом дикумарином [ 3 3 / - метилен-бис - ( 4-оксикумарин) ]) содержащимся в сене из душистого клевера. Дикумарин вводят людям в качестве антикоагулянта при тромбозе, а витамин К полезен как смягчающее средство при чрезмерно больших дозах дику-марина. [43]
Является антагонистом витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Нарушает синтез протромбина, проконвертина, факторов свертывания IX и X. Более активен, чем дикумарин и неодику-марин, обладает меньшим кумулятивным эффектом, чем дикумарин. По активности близок к варфарину, но менее токсичен. [44]