Cтраница 4
Известно, что при ряде воздействий, в том числе и химических веществ, изменение функции коры надпочечника как элемента гипофиз-адреналовой системы приводит, в частности, к изменению активности трансаминаз, глюкозо-6 - фосфатазы, гистаминазы и гистидиндекарбоксилазы. Повышение активности сывороточных ферментов - неспецифическая реакция при разнообразных повреждениях организма - наступает вследствие изменения проницаемости клеточных мембран и выхода ферментов из органов и тканей в кровяное русло. Изменение проницаемости является либо результатом нарушения энергетики клетки ( Brims, 1961), либо может рассматриваться как стереотипная реакция на повреждающее воздействие ( А. Ф. Блюгер, М. Л. Беленький, Я - Я. В крови при этом повышается активность трансаминаз, альдолазы, сывороточной холинэстеразы и других ферментов. [46]
ОВ реакции, хотя он может быть и не самым чувствительным. Более чувствительные методы, однако менее специфичные в силу своей чувствительности и к примесям, используют в тех случаях, когда выбор аналитического метода ограничен наличием малого количества вещества для исследования. Не вызывающая сомнения реакция более убедительна, чем ряд неспецифических реакций, которые можно было бы предпочесть из-за их простоты и удобства осуществления. [47]
Если при достаточно высоких ( более 0 1 моль / л) концентрациях гидроксиламин избирательно модифицирует урацильные ядра, то при концентрациях 10 1 - 10 - 2 моль / л в присутствии кислорода при рН 7 - 9 он неспецифически разрушает пиримидиновые основания и гуанин i22 - i25, модифицирует ( без разрушения гетероцикла) аденин 122 - 123, давая два неидентифицированных продукташ. При действии на нуклеозиды и нуклеотиды гидроксиламин в малых концентрациях вызывает отщепление оснований ш, а при обработке олигонуклеотидов и ДНК - интенсивное расщепление полинуклеотидной цепи. Вероятно, что неспецифические реакции в этих условиях протекают за счет атаки радикалами ОН, возникающими при окислении гидроксиламина. [48]
При обследовании 116 рабочих со стажем работы в контакте с сс-метилстиролом от полугода до И лет было обнаружено незначительное снижение сулемовой пробы. У 23 человек, которые были обследованы дополнительно в стационаре, наблюдалось увеличение общего белка и глобулинов, снижение альбумино-глобулинового коэффициента, у половины из них - снижение сулемовой пробы. Количество протромбина и активность альдолазы во всех случаях были в пределах нормы, формоловая проба - отрицательная. Авторы считают, что изменения, обнаруженные в белковой формуле, не связаны с поражением печени, а отражают общую неспецифическую реакцию организма на воздействие яда. [49]
Потенциальные биомаркеры, связанные с поражением клетки. [50] |
Перечень растворимых биомаркеров, потенциально связанных с клеточной нефроток-сичностью, приведен в таблице 8.4. До настоящего времени никакой из этих биомаркеров - один или в сочетании с другими - не обнаруживает субклиническую токсичность с адекватной чувствительностью. Некоторые проблемы использования растворимых биомаркеров - недостаток избирательности, неустойчивость фермента, растворяющий эффект мочи, изменения в функции почек и неспецифические реакции пациента, которые могут затруднять анализ. [51]