Cтраница 2
Участвуют в передаче сигнала от клеточных рецепторов к ферментам на внутренней поверхности мембран. [16]
ДНК, образуют конъюгат ДНК с другими молекулами. Для этого поли - Ь - лизин ковалентно сшивают с молекулой, связывающейся со специфическим клеточным рецептором, а затем добавляют ДНК. К сожалению, подобный конъюгат, несмотря на свою специфичность, обладает низкой эффективностью трансфекции. [17]
Представленные результаты исследований совпадают с данными, полученными при изучении действия гипорамина на накопление вирусных белков и в совокупности с ними дают возможность предположить влияние препарата на один из ранних этапов вирусной репродукции - адсорбцию вирусных частиц на поверхности клеток. Однако, для того чтобы сделать окончательные выводы, необходимо изучить влияние гипорамина непосредственно на связывание вирионов с клеточными рецепторами известными в настоящее время молеку-лярно-биологическими методами. [18]
Изоприн в комбинации с противосудорожным средством бензоналом в пропорции 7: 1 повышает ЛДво цистамина при внутрибрюшинном введении с 250 до 330 - 400 мг / кг. Внутрибрюшинное введение комбинации изоприна с бензоналом не снижает радиозащитного действия цистамина, если он также введен внутрибрюшинно [ Кра-сильников, 1976 ]; изоприн является конкурентом цистамина в захвате клеточных рецепторов прежде всего тех тканей, которые выполняют барьерные функции. Антитоксическое действие изоприна объясняется уменьшением проникновения цистамина в ЦНС. Ослабление защитного действия цистамина, перорально введенного после изоприна, вызвано пониженным всасыванием цистамина в результате захвата части рецепторов кишечника изоприном. [19]
Структура определяет свойства, а свойства определяют функцию. Поэтому для всех молекул, начиная с простейших, например этилового спирта, и кончая очень сложными по архитектуре и очень изменчивыми молекулами белков, молекулярное строение неразрывно связано с их активностью в качестве лекарственных средств, антител, биокатализаторов, гормонов, агентов-переносчиков, поверхностных клеточных рецепторов, элементов скелета или мышечных волокон, которые превращают химическую энергию в работу. [20]
Общность механизмов действия многих бактериальных экзотоксинов выражается в бифункциональное этих молекул. Акцепторная часть молекулы токсина по специфическому клеточному рецептору находит чувствительную клетку-мишень в организме хозяина и фиксируется на ней. Затем происходит транслокация - перенос частицы ( субъединицы), обладающей активаторной ( собственно ферментативной) активностью, внутрь клетки. Хотя этот процесс изучен далеко не полностью, полагают, что в основе его лежит эндоцитоз. Этот процесс индуцируется сигналом, возникающим в результате связывания рецептора и акцепторной части токсина. [21]
ПС вплоть до 100 мкг не вызывает большей выживаемости облученных животных. Аналогичные данные получены и с другими протекторами: изопротеренолом, а по данным других авторов - гистамином [ Koch R. Эффект насыщения легко объясняется наличием ограниченного числа клеточных рецепторов для каждого конкретного соединения. [22]
В токсическом действии многих вредных веществ отсутствует строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических действиях с определенными клеточными рецепторами, а с клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, лежит в основе наркотического действия разнообразных органических и неорганических веществ, общим свойством которых является то, что они неэлектролиты. К примеру, наркотическое действие многих органических растворителей может быть объяснено их способностью легко проникать в нервные клетки и вызывать парабиоз. [23]
Фенотипически смешанный вирус получают с помощью котрансфекции клеточной линии, которая синтезирует продукты генов gag и pol, рекомбинантным ретровирусным вектором и вектором, экспрессирующим ген env другого вируса. Изменяя ген env, можно как сузить спектр инфицируемых вирусом клеток до строго определенного типа, так и расширить его. Кроме того, в ген env ретровируса можно встроить нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, который связывается с определенным клеточным рецептором и обеспечивает внедрение рекомбинантного ретровируса в нужные клетки. И наконец, можно добиться специфичности экспрессии терапевтического гена, осуществляя ее под контролем промотора, специфичного для определенных клеток. [24]
Таким образом, А. П. Виноградов приходит к заключению, что концентрация элементов в живом веществе прямо пропорциональна содержанию их в среде обитания с учетом растворимости их соединений. Это важное правило А. П. Виноградова полностью основано на химических закономерностях. Мы полагаем, что с течением времени в свете последних достижений это правило будет заново проанализировано и дополнено данными молекулярной биологии клетки и тканей с учетом новых фактов о строении и функционировании специфических клеточных рецепторов и ионных каналов. [25]
И наконец, принципиально иной и значительно болей сложный тип антагонизма яда и антидота наблюдается тогда, когда они взаимодействуют не прямо, а косвенно, через различные биоструктуры, оказывая на них стимулирующее или угнетающее действие. Такой антагонизм называется функциональным. Прежде чем раскрыть сущность данного явления, необходимо охарактеризовать те элементы клеток, с которыми взаимодействуют яды и антидоты вследствие своей структурной специфичности. В этой связи важнейшим является понятие клеточные рецепторы или просто рецепторы. В молекулярной токсикологии ими принято называть компоненты белковых, мукополисахаридных или липид-ных молекул, которые расположены внутри или на поверхности клеток и которые способны взаимодействовать с токсичным агентом или антидотом, вызывая специфический эффект. [26]
Гормоны регулируют метаболизм в очень малых концентрациях - 10 - 8 - 10 - моль. Метаболизм протекает при концентрациях метаболитов в 1 000 - 1 000000 раз более высоких. Следовательно, одна молекула гормона должна регулировать превращения 1 000 - 1 000000 молекул метаболитов, поэтому необходимы механизмы выделения и усиления регуляторного сигнала гормона. Эти механизмы включают наличие клеток-мишеней и клеточных рецепторов. Клетки-мишени специфически настроены на прием управляющего сигнала определенного гормона. Гормон связывается с клеткой-мишенью с помощью специфического рецептора клетки к этому гормону. [27]
Столь неблагоприятное положение можно понять, если учесть, что современные знания о действии лекарственного вещества на клетку находятся в зачаточном состоянии и что характер организации живой клетки является основной нерешенной проблемой биологии. Как известно, Орлих в начале своей деятельности занимался изучением вопроса о дифференциальной окраске различных типов клеток и в результате этой работы вывел ряд постулатов, одним из которых был corpora поп agunt nisi fixata - тела не действуют не будучи связаны. Нет необходимости приводить здесь его терминологию во всех деталях, но до сих пор не потеряла своего значения идея о том, что лекарственные вещества, обладающие высокой активностью и избирательным действием, специфично сочетаются с рецепторами клетки, па которую они действуют, что рецепторы часто располагаются на поверхности, клетки и что это сочетание часто обратимо по своему характеру. Мы ничего не знаем об этих клеточных рецепторах, кроме того, что они обладают некоторым сродством по отношению к молекулам соответствующего строения. При взаимодействии с неокрашенным веществом это сродство проявляется скрытно и может быть обнаружено, если произойдет гибель пораженной клетки или, и более сложном случае, нарушится метаболизм пораженной клетки из-за того, что утилизация продуктов обмена подавляется вводимым веществом. При обнаружении хн - миотеранеитической активности у какого-либо вещества проводится изучение родственных веществ до тех пор, пока не будут найдены наиболее активные препараты из этой группы веществ. Главным в этой работе является нахождение зависимости между строением и действием веществ, что имеет огромное значение для работающих в этой области. Можно привести близкую аналогию между отношением фермента к субстрату и активного лекарственного вещества к рецептор), обладающему сродством к этому веществу; в этой связи лекарство и рецептор как бы дополняют друг друга. Первоначальные поиски активности в новом тине соединении должны проводиться скорее эмпирическим путем. Иногда необходимость испробовать новый тип соединений для определения специфической биологической активности вытекает из какой-либо примитивной химико-биологической теории о возможных способах воздействия па организм ( паразита), и на этом пути разрабатывались различные плодотворные изыскания, хотя первоначальные обоснования исследований впоследствии оказывались ошибочными. [28]
Полупроницаема: сквозь нее практически свободно проходит вода, скорость диффузии др. веществ прямо пропорциональна их растворимости в ли-пидах. Перенос полярных молекул и ионов по градиенту концентрации происходит с помощью спец. Аминокислоты, глюкоза, ионы К и Na переносятся через К. Клеточные рецепторы находятся либо прямо на наруж. [29]
Капсид построен по икосаэдрическому типу симметрии. Двунитевая РНК состоит из десяти фрагментов. Один из белков наружного капсида ответствен за связывание со специфическими клеточными рецепторами, с помощью другого вирус проникает в клетку хозяина. [30]