Cтраница 1
Капсулирование низкомолекулярных лекарственных веществ в полимерных пленках осуществляется способами, исключающими их нагревание до высоких температур, т.е. использованием методов формования полимерсодержащих эмульсий и суспензий, холодным прессованием дисперсий, агрегацией предварительно микрокапсули-рованных частиц, формованием слоистых конструкций. Круг низкомолекулярных природных соединений и синтетических полимеров, использующихся при капсулировании в пленках лекарственных веществ, ограничен физиологически инертными и стойкими к средам живого организма. [1]
Следует заметить, что большое количество низкомолекулярных лекарственных веществ содержит четвертичную аммониевую группировку, которая увеличивает растворимость и несет лечебные функции. В случае ионенов также наблюдалась физиологическая активность, присущая низкомолекулярным четвертичным аммониевым соединениям. Исследования последних лет показали, что ионены обладают антибактериальной и фунгицидной активностью, правда в меньшей степени, чем низкомолекулярные аналоги. Весьма интересно, что антибактериальная активность увеличивается с ростом числа метилено-вых групп, разделяющих четвертичные атомы азота. Однако для нас наибольший интерес представляет активность, связанная с наличием полимерной цепи, - это антигепариновая активность. Низкомолекулярные аналоги полимерных солей этим свойством не обладают. Гепарин - природный сульфополисахарид широко используется в практической медицине как вещество, препятствующее свертыванию крови. Для этого используют природные полимеры - протамины. [2]
В случае связывания лекарственных препаратов исходят из того, что терапевтически наиболее благоприятные дозы достигаются путем связывания биологически активных веществ с полимером; кроме того, это повышает вероятность нахождения лекарства в желаемой области. Цель может быть достигнута различными путями. Наряду с физическим процессом, обусловленным диффузией и проникновением низкомолекулярных лекарственных веществ через слой полимера, получают связанные с полимером лекарства и высокомолекулярные фармакологические оболочки. [3]
Во-вторых, при использовании полимеров - пролонгаторов действия лекарственных веществ наблюдается ярко выраженный эффект увеличения продолжительности их действия. Это показано на многочисленных примерах. Лечебное действие полимеров в основном такое же, как и низкомолекулярных лекарств, но токсичность полимеров меньше. Механизм действия полимеров-пролонгаторов, видимо, весьма сложен и едва ли сводится только к транспортировке лекарства полимерами к нужному органу с последующим выделением низкомолекулярного лекарственного вещества. Об этом говорит тот факт, что в случае поливинилацетилсалицилаля - ъ наблюдается действие, отличное от действия аспирина, а при исследовании полимеров этоксена 94 95, полиакрилоилновокаина вз авторы не наблюдали эффекта пролонгирования. [4]
Для производства таблеток и гранул пролонгированного действия используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество. Так, например, в качестве наполнителя для гранул пролонгированного действия предложена смесь субстрата с ферментом. Ядро содержит активный компонент, который покрывается оболочкой. Ядро активного компонента или смесей активных компонентов содержит фармакологически приемлемый фермент или смеси таких ферментов, фармакологически приемлемый полимер в качестве наполнителя и субстрат для фермента или смеси ферментов. Чаще пролонгируется действие низкомолекулярных лекарственных веществ, составляющих большую часть употребляемых. Однако потребность в макромолекулярных лекарственных веществах, таких как инсулин, возрастает и создание пролонгированных лекарственных форм этих препаратов приобретает большое значение. Более сложна доставка макромолекул, чем низкомолекулярных лекарственных веществ из-за их небольшой подвижности, молекулярных затруднений и низких коэффициентов диффузии вследствие их большого размера. В результате этого диффузия в матрице - наиболее обычный способ высвобождения лекарственных веществ из резервуарных устройств, - неприменима к макромолекулам. Создана ламинированная цилиндрическая таблетка, содержащая водорастворимое ядро и высокогидрофобную оболочку. Пористое деградируемое ядро было выбрано из-за того, что присутствие взаимосвязанных каналов должно повышать извилистость оболочки и уменьшать скорость переноса лекарственного вещества из ядра к мембране. Оболочка сконструирована так, чтобы она была гидрофобной и содержала гидрофильный полимер, который либо набухает в водных средах, либо вымывается растворителем, создавая пути прохождения для макромолекулярного лекарственного вещества. Создание таблеток такого типа дает возможность высвобождать из них макромолекулы в течение недели. [5]
Для производства таблеток и гранул пролонгированного действия используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество. Так, например, в качестве наполнителя для гранул пролонгированного действия предложена смесь субстрата с ферментом. Ядро содержит активный компонент, который покрывается оболочкой. Ядро активного компонента или смесей активных компонентов содержит фармакологически приемлемый фермент или смеси таких ферментов, фармакологически приемлемый полимер в качестве наполнителя и субстрат для фермента или смеси ферментов. Чаще пролонгируется действие низкомолекулярных лекарственных веществ, составляющих большую часть употребляемых. Однако потребность в макромолекулярных лекарственных веществах, таких как инсулин, возрастает и создание пролонгированных лекарственных форм этих препаратов приобретает большое значение. Более сложна доставка макромолекул, чем низкомолекулярных лекарственных веществ из-за их небольшой подвижности, молекулярных затруднений и низких коэффициентов диффузии вследствие их большого размера. В результате этого диффузия в матрице - наиболее обычный способ высвобождения лекарственных веществ из резервуарных устройств, - неприменима к макромолекулам. Создана ламинированная цилиндрическая таблетка, содержащая водорастворимое ядро и высокогидрофобную оболочку. Пористое деградируемое ядро было выбрано из-за того, что присутствие взаимосвязанных каналов должно повышать извилистость оболочки и уменьшать скорость переноса лекарственного вещества из ядра к мембране. Оболочка сконструирована так, чтобы она была гидрофобной и содержала гидрофильный полимер, который либо набухает в водных средах, либо вымывается растворителем, создавая пути прохождения для макромолекулярного лекарственного вещества. Создание таблеток такого типа дает возможность высвобождать из них макромолекулы в течение недели. [6]